Reumatiske sygdomme

Superpirin er mindre almindeligt anvendt - det er en kombination af salicylat og antacida indeholdende aluminium. I denne kombination absorberes salicylatet langsommere, og derfor kommer den effektive koncentration i blodet senere - den maksimale virkning gives 1-2 timer efter at have taget medicinen. Superpyrin bør i grunden irritere fordøjelseskanalen mindre end ren acetylsalicylsyre.

Holinsalicylat ("Atilen" til børn) er et salicylatmiddel i opløsning, og derfor absorberes det hurtigere og tolereres bedre.

Diclofenac ("Voltaren", "Revodina", "Feloran", "Olfen" osv.). På apoteker kan det være i tabletter på 25, 50 eller 100 mg, som kan have en retarderende virkning, det vil sige, at lægemiddelsubstansen kan frigives fra dem hele dagen såvel som i form af suppositorier og ampuller.

Virkning: anti-inflammatorisk og analgetisk effekt.

Indikationer: For alle reumatiske leddyr og ekstra artikulære sygdomme anbefales det til osteoarthrose.

Dosering: En tablet tages normalt (25 mg eller 50 mg) to eller tre gange om dagen, den maksimale daglige dosis er 200 mg. Når der tages piller med en forsinkende virkning, tages en pille (100 mg) dagligt.

Uønskede bivirkninger: Som andre ikke-steroide antirheumatiske lægemidler, kan de irritere fordøjelseskanalen, i sjældne tilfælde kan det føre til forsinkelse i legemsvæsken.

Funktioner af diclofenac: i vores land og i Europa er det efter ibuprofen et af de mest almindelige ikke-steroide antirheumatiske lægemidler. Det produceres i enterosolvent form (det vil sige det opløses kun i tyndtarmen). På trods af disse foranstaltninger er irritation af maveslimhinden mulig.

Phenylbutazon ("butazolidin") og ketophenylbutazon ("Ketazon"). Phenylbutazon i piller på 100 mg og 200 mg er til salg, og ketophenylbutazon i piller på 250 mg. De kan også være i form af stearinlys og ampuller.

Virkning: har en stærk antiinflammatorisk effekt.

Indikationer: at undertrykke inflammation i reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, smerter i slidgigt og ekstra artikulær reumatisme.

Dosering: Den indledende dosis kan være 200 mg phenylbutazon per dag eller 250 mg ketophenylbutazon tre gange om dagen, senere nedsættes dosis til 1-2 piller af denne medicin. I betragtning af de mulige uønskede bivirkninger, når der tages phenylbutazon og ketophenylbutazon, er deres anvendelse begrænset til en kort periode, normalt et par dage (op til en uge), og i nogle lande anvendes den slet ikke.

Uønskede bivirkninger: Den irriterende virkning på fordøjelseskanalen svarer til virkningerne af andre ikke-steroide antirheumatiske lægemidler. Phenylbutazon efter salicylater var det første moderne ikke-steroide antirheumatiske produkt, der optrådte på markedet i 50'erne. I nogle lande, først og fremmest i det skandinaviske og i Det Forenede Kongerige, blev der efter hans tyve års brug offentliggjort fakta om dødsfald efter at have taget phenylbutazon og beslægtede stoffer som følge af en forstyrrelse af de bloddannende organer. Der var agranulocytose (krænkelse af dannelsen af ​​leukocytter) eller den såkaldte aplastiske anæmi (da antallet af erytrocytter og leukocytter blev reduceret). Det er synd, da dette lægemiddel har gjort livet lettere for millioner af patienter med reumatiske sygdomme, men reglerne om generel sikkerhed tillader ikke at anvende det meget.

Ibuprofen (Brufen, Ibuprofen, Motrin, Digofleks, Advil, Rufen osv.). Det sker på markedet i form af piller 200, 400, 600 og 800 mg af det aktive stof.

Effektivitet: undertrykker den inflammatoriske proces, i mindre grad har en analgetisk virkning i betændelse.

Indikationer: For enhver reumatisk sygdom at undertrykke betændelse og en vis smertestillende effekt.

Dosering: 1 til 2 tabletter tre gange om dagen.

Uønskede bivirkninger: Mulige symptomer på irritation i fordøjelseskanalen med trang til kvalme, halsbrand, oppustethed. Ibuprofen er i princippet relativt uskadelig for maven, og farlige uønskede bivirkninger forekommer kun i sjældne tilfælde. Derfor var det gratis salg af denne medicin uden recept i form af dragees af 200 mg ibuprofen i hver tilladt. Således dukkede et tredje smertestillende middel på markedet, som kunne købes uden recept - efter acetylsalicylsyre og paracetamol (acetaminophen). For patienter, der har brug for store daglige doser, er 200 mg piller ret upraktiske, og derfor skal de gå til lægen og bede ham om at skrive en recept. Moderne erfaringer viser, at ibuprofen er et ret svagt ikke-steroidalt antirheumatisk lægemiddel, og ikke alle patienter kan føre et stille liv ved kun at bruge dette lægemiddel.

Indomethacin ("Indren", "Indotsin" osv.). Kapsler på 25 mg og 50 mg af det aktive stof. Det sker i form af stearinlys, ampuller.

Effekt: indomethacin er et af de mest potente antiinflammatoriske lægemidler og har gode analgetiske egenskaber.

Indikationer: for eventuelle revmatiske inflammatoriske sygdomme. I slidgigt bør tages omhyggeligt på grund af den mulige forringelse af testene.

Dosering: Indtaget i en kapsel (25 mg) 3-4 gange om dagen. Behandling kan suppleres med stearinlys natten over. I denne form er indomethacin et godt supplement, når du tager andre typer af ikke-steroide anti-reumatiske lægemidler.

Uønskede bivirkninger: For fuldstændig indomethacin gælder reglen: Jo mere effektiv virkningen af ​​et nonsteroidalt antirheumatisk lægemiddel er, desto mere irriterer det fordøjelseskanalen. Derfor bør det tages med mad og om nødvendigt med antacida. Indomethacin påvirker også centralnervesystemet - svimmelhed og hovedpine kan forekomme. I den forbindelse anbefales det ikke at chauffører, kranoperatører mv.

Funktioner af indomethacin: Det er en temmelig billig medicin, der har opretholdt sin position i gruppen af ​​ikke-steroide anti-reumatiske lægemidler i mere end 30 år. Det bør ikke tages sammen med andre lægemidler i denne gruppe og med acetylsalicylsyre. Fuld effekt tager omkring en uge.

Naprosin ("Naproxen"). På apoteker er der tabletter til 250 mg og 500 mg.

Effektivitet: undertrykker den inflammatoriske proces, i mindre grad har en analgetisk effekt.

Indikationer: For eventuelle reumatiske sygdomme til at undertrykke inflammatoriske processer og for at opnå en analgetisk virkning.

Dosering: 1-3 tabletter om dagen, i to doser, bør den samlede daglige dosis ikke overstige 750 mg.

Uønskede bivirkninger: igen, det er tegn på irritation i fordøjelseskanalen, kvalme, halsbrand og en følelse af fuld mave. I nogle sygdomme er der en forsinkelse i kroppens væske og et udslæt på huden.

Nogle funktioner: Naprosin har en bestemt fordel, fordi den har en længere "halveringstid", det vil sige, at det effektive indhold af dets indhold i blodet varer længere. Derfor kan i løbet af dagen du tage færre piller af denne medicin, dets virkning varer 8-12 timer. Naprosyn er et af de mest populære ikke-steroide antirheumatiske lægemidler i USA.

Piroxicam (Atremin, Felden, Erazon, Roxicam, etc.). Det sker i tabletter på 10 mg og 20 mg af det aktive stof og i ampuller.

Virkning: anti-inflammatorisk og analgetisk effekt.

Indikationer: Ved eventuelle reumatiske sygdomme, især ledd, sjældnere ved ekstra-artikulær. Da der er tegn på, at den har en positiv effekt på brusk, anbefales det for osteoartrose.

Dosering: På grund af at indholdet i blodet har en lang "halveringstid", tages piroxicam en gang om dagen (20 mg). I sjældne tilfælde deler patienterne pillen i halvdelen og tager halvdelen af ​​den (10 mg) om morgenen og den anden (10 mg) om aftenen. Overskrid ikke den angivne dosis.

Uønskede bivirkninger: Piroxicam tolereres generelt godt, men kan ligesom andre ikke-steroide anti-revmatikere irritere fordøjelseskanalen. Da indholdets indhold i blodet opretholdes i lang tid, bør ældre og personer med symptomer på leverdysfunktion være forsigtige.

Funktioner piroxicam: Virkningen af ​​brugen af ​​dette lægemiddel kommer et par dage efter starten af ​​dets regelmæssige brug. Det bør ikke kombineres med acetylsalicylsyre. Nogle patienter foretrækker piroxicam på grund af muligheden for at tage medicinen kun en gang om dagen.

Tiaprofenic acid ("Surgam"). Det sker i tabletter på 200 mg

Virkning: anti-inflammatorisk og analgetisk effekt.

Indikationer: For alle leddets og ekstra artikulære reumatiske sygdomme. Det anbefales til slidgigt, da det har en positiv effekt på brusk.

Dosering: Den samlede daglige dosis er 600 mg, det vil sige enten to gange om dagen til en 300 mg tablet eller tre gange dagligt til en tablet

Uønskede bivirkninger: Kan irritere fordøjelseskanalen, selv om det er et godt tolereret nonsteroidalt antirheumatisk lægemiddel. Sjældent er hudreaktioner og væskeretention i kroppen. Nogle gange kan der opstå svimmelhed og hovedpine.

http://saxum.ru/427/62.htm

salicylater;

Ikke-narkotiske analgetika

NONARCOTIC ANALGETICS er smertestillende midler, analgetika, der ikke har en signifikant effekt på centralnervesystemet, ikke forårsage afhængighed og anæstesi. Med andre ord, i modsætning til narkotiske analgetika, har de ikke beroligende og hypnotisk virkning; eufori, afhængighed og narkotikamisbrug i deres ansøgning forekommer ikke.

På nuværende tidspunkt er en stor gruppe stoffer blevet syntetiseret, blandt hvilke der er såkaldte:

1) gamle eller klassiske ikke-narkotiske analgetika

2) nyere, mere moderne og i større grad besidder antiinflammatorisk virkning - de såkaldte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - NSAID'er.

Ved kemisk struktur er gamle eller klassiske ikke-narkotiske analgetika opdelt i 3 hovedgrupper:

1) salicylsyrederivater (ortho-hydroxybenzoesyre) - salicylater:

a) acetylsalicylsyre - (aspirin, Acidum acetylsalicylicum);

b) natriumsalicylat (natriisalicyler).

Flere stoffer i denne gruppe: salicylamid, methylsalicylat, såvel som diflunisal, benortan, tosiben.

2) pyrazolonderivater:

a) amidopyrin (Amidopyrinum, i tabellen 0,25) - ophørt som et enkelt middel, anvendt i kombinerede midler

b) analginum (Analginum, i tabellen 0,5, grad 1, 2 ml - 25% og 50% opløsning);

c) butadion (butadionum, i tabel 0,15);

3) anilinderivater:

a) phenacetin (Phenacetinum - i kombination tabletter);

b) paracetamol (paracetamolum, i tabellen 0,2).

Ikke-narkotiske analgetika har 3 primære farmakologiske virkninger.

1) Analgetiske eller analgetiske virkninger. Analgetisk aktivitet af ikke-narkotiske analgetika manifesteres i visse typer smerter: hovedsagelig med neurale, muskulære, ledsmerter, såvel som med hovedpine og tandpine.

Med svær smerte forbundet med skader, abdominal kirurgi, maligne tumorer, er de praktisk talt ineffektive.

2) Antipyretiske eller antipyretiske virkninger, manifesteret i febrile forhold.

3) Antiinflammatorisk, virkning, udtrykt i varierende grad i forskellige forbindelser i denne gruppe.

Lad os starte med salicylater. Hovedgruppen af ​​denne gruppe er acetylsalicylsyre eller ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum i tabellen. 0,1 hver - for børn; 0,25; 0,5) (AA).

Salicylater er kendt i lang tid, de er mere end 130 år gamle, de var de første lægemidler, der har en specifik antiinflammatorisk virkning kombineret med en analgetisk og antipyretisk virkning. Den fuldstændige syntese af acetylsalicylsyre blev udført i 1869. Salicylater er siden blevet udbredt i lægepraksis.

Salicylater, herunder AA (aspirin), er karakteriseret ved 3 primære farmaceutiske virkninger.

1) Analgetisk eller analgetisk virkning. Denne effekt er noget mindre udtalt, især med visceral smerte end med morfin. AA-syre er et effektivt lægemiddel til følgende typer smerter: med hovedpine; tandpine; smerter, der stammer fra muskel- og nervevæv (myalgi, neuralgi), med ledsmerter (artralgi) såvel som smerter, der kommer fra bækkenet.

Den analgetiske virkning af ikke-narkotiske analgetika, især salicylater, er særligt udtalt under inflammation.

2) AA's anden effekt er antipyretisk (antipyretisk). Denne effekt er at reducere febril, men ikke normal kropstemperatur. Salicylater er sædvanligvis vist som antipyretiske lægemidler, der starter ved en temperatur på 38,5-39 grader, det vil sige ved en temperatur, der forstyrrer patientens generelle tilstand. Denne bestemmelse gælder især for børn.

Ved lavere kropstemperaturer anbefales salicylater ikke som antipyretiske, da feber er et af manifestationerne af kroppens defensive respons på infektion.

3) Salicylaters tredje virkning, og derfor AA, er antiinflammatorisk. Den antiinflammatoriske virkning manifesteres når der er betændelse i bindevævet, dvs.. E. For forskellige væv formidles systemiske sygdomme eller collagenosis (gigt, rheumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, artralgi, systemisk lupus erythematosus).

Den anti-inflammatoriske virkning af AA begynder efter at have nået et konstant niveau af salicylater i væv, og dette sker efter 1-2 dage. I en patient falder intensiteten af ​​en smertefuld reaktion, reduktion af eksudative fænomener, hvilket er klinisk manifesteret i et fald i hævelse og hævelse. Typisk fortsætter effekten under brugen af ​​lægemidlet. Reduktion af inflammationsfænomener forbundet med restriktion (hæmning) af eksudative og proliferative faser af inflammation ved salicylater er et årsagselement af den smertestillende virkning, dvs. den antiinflammatoriske virkning af salicylater forbedrer deres analgetiske virkning.

Det skal bemærkes, at i alle salicylater er alle 3 listede farmakologiske virkninger omtrent ens i sværhedsgrad.

Ud over disse virkninger har salicylater også en antiaggregatorisk virkning på blodplader, og med langvarig administration har salicylater også en desensibiliserende virkning.

Mekanismer for handling af salicilater

Virkningen af ​​salicylater er forbundet med inhibering (inhibering) af syntesen af ​​prostaglandiner af forskellige klasser. Disse stærkt aktive forbindelser blev opdaget i 1930 af svenske forskere. Prostaglandiner i væv er normalt til stede i spormængder, men selv ved mindre eksponeringer (giftige stoffer, nogle hormoner) øges deres koncentration i væv dramatisk. Grundlæggende er prostaglandiner cycliske fedtsyrer med 20 carbonatomer i kæden. De stammer fra frie fedtsyrer, primært fra arachidonsyre, indtaget med mad. De er dannet af linolsyre og linolensyrer efter deres omdannelse til arachidonsyre. Disse umættede syrer er en del af fosfolipiderne. De frigives fra phospholipider ved virkningen af ​​phospholipase 2 eller phospholipase A, hvorefter de bliver substratet for prostaglandinbiosyntese. Calciumioner er involveret i aktiveringen af ​​prostaglandinsyntese.

Prostaglandiner er cellulære, lokale hormoner.

Det første trin i biosyntesen af ​​prostaglandiner (PG) er oxidationen af ​​arachidonsyre udført af et kompleks af PG-cyclogenaseperoxidase bundet til mikrosomale membraner. Der er en cirkulær struktur af PGG-2, som under virkningen af ​​peroxidase bliver PGH-2. De opnåede produkter - cykliske endoperoxider - under indflydelse af PG-isomerase produceret "klassiske" prostaglandiner - PGD-2 og PGE-2 (toer indeks betyder tilstedeværelse af to dobbeltbindinger i kæden; bogstaver angiver typen og positionen af ​​sidekæder af cyclopentanringen).

Under indflydelse af PG-reduktase dannes PGF-2.

Enzymer, der katalyserer syntesen af ​​andre PG'er, er blevet detekteret; at have specifikke biologiske egenskaber: PG-I-isomerase, oxocyclase, som katalyserer dannelsen af ​​prostacyclin (PG I-2) og PG-thromboxan-A-isomerase, der katalyserer syntesen af ​​thromboxan A-2 (TxA-2).

Reduktionen, undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​prostaglandiner under virkningen af ​​salicylater associeres primært med inhiberingen af ​​enzymer af syntesen af ​​PG, nemlig inhiberingen af ​​cyclooxygenase (COX). Sidstnævnte fører til et fald i syntesen af ​​proinflammatoriske prostaglandiner (især PGE-2) fra arachidonsyre, som forstærker aktiviteten af ​​inflammatoriske mediatorer - histamin, serotonin, bradykinin. Prostaglandiner er kendt for at forårsage hyperalgesi, dvs. de forøger følsomheden af ​​smertereceptorer til kemiske og mekaniske stimuli.

Salicylater, der hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner (PGE-2, PGF-2, PGI-2) forhindrer således udviklingen af ​​hyperalgesi. Tærsklen for følsomhed over for smertefulde stimuli øges. Den smertestillende effekt er mest udtalt med betændelse. Under disse betingelser forekommer frigivelsen og interaktionen af ​​prostaglandiner og andre "inflammatoriske mediatorer" i det inflammatoriske fokus. Prostaglandiner forårsager dilatation af arterioler i inflammation og hyperæmi, PGF-2 og TxA2 - begrænsningen venuler - stasis, disse og andre prostaglandiner forøget vaskulær permeabilitet, fremme udsivning af væske og elementer af hvide blod forstærke indflydelse på karvæggen og andre mediatorer af inflammation. TxA-2 fremmer dannelsen af ​​trombocyt thrombus, endoperoxider initierer frie radikale reaktioner, der beskadiger væv. Pg bidrager således til realiseringen af ​​alle faser af inflammation: ændringer, eksudationer, proliferation.

Undertrykkelse af ikke-narkotiske analgetika, såsom salicylater, involvering af inflammatoriske mediatorer i udviklingen af ​​den patologiske proces, der fører til genvinding af arachidonsyre ved lipoxygenase rute og i en forøget dannelse af leukotriener (LTD 4, LTC4), herunder langsomt reagerende stof af anafylaksi forårsager vasokonstriktion og begrænsende udsættelse. Inhiberingen af ​​syntesen af ​​prostaglandiner med salicylater forklarer deres evne til at undertrykke smerte, reducere inflammatorisk respons og feberagtig kropstemperatur. Den antipyretiske virkning af salicylater er at reducere febril, men ikke normal kropstemperatur. Feber - en af ​​manifestationerne af kroppens defensive reaktion på infektion. Feber er en konsekvens af en stigning i koncentrationen i cerebral væske PgE-2, som manifesteres af en stigning i varmeproduktion og et fald i varmeoverførsel. Salicylater, der hæmmer dannelsen af ​​PGE-2, genopretter den normale aktivitet af termoreguleringscentrets neuroner. Som følge heraf øges varmeoverførslen ved stråling af varme fra hudoverfladen og fordampning af rigelige mængder sved. Varmegenerering er praktisk taget uændret. Den hypotermiske virkning af salicylater er kun tilstrækkeligt tydelig, hvis de anvendes mod baggrund af feber. Med normotermi ændrer de praktisk taget ikke kropstemperaturen.

INDIKATIONER TIL BRUG Salicylater og acetylsalicylsyre (aspirin)

1) AA anvendes som smertestillende for neuralgi, myalgi, artralgi (ledsmerter). Typisk anvendes acetylsalicylsyre til symptomatisk behandling af smerter i smerter og smerter. Lægemidlet er effektivt i mange typer smerte (i lavvandet, moderat postoperativ og postpartum smerte, samt smerter forårsaget af blødt væv skade, tromboflebitis overfladiske vener, hovedpine, dysmenoré, algomenoree).

2) Som en feber for feber, for eksempel reumatisk ætiologi, med feber af infektiøs inflammatorisk oprindelse. Udnævnelse af salicylater for at reducere kropstemperaturen anbefales kun ved meget høje temperaturer, hvilket har negativ indflydelse på patientens tilstand (39 grader eller mere); dvs. med feberfeber.

3) Som et antiinflammatorisk middel til behandling af patienter med inflammatoriske processer, især for arthritis og myosit, anvendes hovedsageligt acetylsalicylsyre. Det reducerer det inflammatoriske respons, men afbryder det ikke.

4) Som et antirheumatisk lægemiddel med kollagenoser (rheumatisme, reumatoid arthritis, SLE osv.), Dvs. med systemisk diffus bindevævssygdomme. I dette tilfælde anvendes alle effekter, herunder en desensibiliserende virkning.

Når de anvendes i høje doser, reducerer salicylater inden for 24-48 timer dramatisk tegn på inflammation. Smerter, hævelse, stivhed, øget lokal temperatur, rødmen af ​​leddet reduceres.

5) Som et antiaggregationsmiddel til forebyggelse af dannelsen af ​​blodplade-fibrin blodpropper. Til dette formål anvendes aspirin i små doser, ca. 150-300 mg / dag. Dagligt indtag af sådanne doser af lægemidlet har vist sig at forebygge og behandle intravaskulær koagulation for at forhindre myokardieinfarkt.

6) Små doser af ASA (600-900 mg) - med profylaktisk brug forhindrer symptomerne på fødeintolerans. Derudover er AA effektiv i diarré, såvel som i strålingssygdom.

1) Den mest almindelige komplikation med anvendelse af ASA er irritation af maveslimhinden (en følge af undertrykkelse af syntesen af ​​cytoprotektive prostaglandiner især prostacyklin PGI-2), udvikling af erosioner og undertiden blødning. Den dobbelte karakter af denne komplikation: AA-syre, hvilket betyder, at det selv irriterer slimhinden. hæmning af prostaglandinsyntese i slimhinden - prostacyclin, den anden bidragende faktor.

I en patient forårsager salicylater dyspepsi, kvalme, opkastning og ved langvarig anvendelse kan de have en ulcerogen virkning.

2) hyppig komplikation når der tages salicylater er blødning (blødning og blødning), som følge af hæmning salicylater blodpladeaggregering og antagonisme af K-vitamin er nødvendig for aktivering af prothrombin, prokonvertin, IX og X koagulationsfaktorer samt at opretholde den normale struktur af den vaskulære væg. Derfor forstyrrer brugen af ​​salicylater ikke kun blodkoagulationen, men øger også vaskulær skrøbelighed. For at forebygge eller eliminere disse komplikationer anvendes vitamin K-præparater. Oftest er vikasol, men det er bedre at ordinere en phytomenadion, en analog af K-vitamin, som er hurtigere at absorbere, mere effektiv og mindre giftig.

3) I store doser forårsager AA cerebrale symptomer, der manifesteres af tinnitus, tinnitus, nedsat hørelse, angst og i det mere alvorlige tilfælde hallucinationer, bevidsthedstab, kramper, respirationssvigt.

4) individer, der lider af astma bronchiale eller obstruktiv bronkitis, salicylater, kan forårsage mere hyppige anfald af bronkospasmer (som er en følge af undertrykkelsen af ​​prostaglandinsyntese spasmolytisk og foretrukken dannelse af leukotriener, herunder langsomt reagerende stof af anafylaksi fra deres fælles precursor - arachidonsyre).

5) Individuelle patienter kan have hypoglykæmiske tilstande - en konsekvens af undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​PGE-2 og eliminering af dets hæmmende virkning på frigivelsen af ​​insulin fra beta-cellerne i bugspytkirtlen.

6) Ved brug af AA i slutningen af ​​graviditeten kan fødsel forsinkes i 3-10 dage. Nyfødte, hvis mødre ifølge indikationerne modtog salicylater (AA) i slutningen af ​​graviditeten, kan udvikle alvorlig lungevaskulær sygdom. Hertil kommer, salicylater (AA) tages under graviditet, kan afbryde den normale organogenese, især føre til en åbentstående ductus arteriosus (ved at inhibere prostaglandinsyntese, der kræves til normal organogenese).

7) Sjældent (1: 500), men allergiske reaktioner overfor salicylater forekommer. Intolerance kan manifesteres af hududslæt, urticaria, kløe, angioneurotisk chok, trombocytopenisk purpura.

Salicylsyre - en ingrediens i mange stoffer, herunder frugt (æbler, druer, appelsiner, ferskner, blommer), er en del af nogle sorter af sæbe, smagsstoffer og drikkevarer (især birkesap).

Fra salicylater, ud over AA, anvendes natriumsalicilat - dette lægemiddel giver en analgetisk effekt, som kun er 60% af Aspirin; dets smertestillende og antiinflammatoriske virkninger er endnu svagere, derfor bruges den relativt sjældent. Anvendes hovedsagelig til systemiske diffuse vævssygdomme, kollagenose (RA, reumatisme). Et lignende lægemiddel er methylsalicylat.

http://studopedia.su/2_5600_salitsilati.html

Allergi med salicylater - hvorfor det udvikler sig og hvordan man beskytter dig selv

Salicylater er en gruppe af naturligt forekommende kemiske forbindelser. Salicylater anvendes til behandling, bruges også som aromatiske stoffer. Allergi med salicylater, især salicylsyreestere, kan forårsage astmaanfald, astma og hudallergiske reaktioner.

Hvad er salicylater

Som eksperter forklarer, er salicylater først og fremmest estere af salicylsyre, der tilhører beta-hydroxylsyrer. Det er et farveløst krystallinsk stof af naturlig oprindelse. Salicylater opløses godt i alkoholer, og salicylsyre i sin rene form kan fx findes i salicylalkohol.

De lægemidler, der anvendes i behandlingen, fremstillet på basis af en opløsning af salicylsyre (ca. 10-20% koncentration). De udviser bakteriostatiske, anti-acne, antifungale, comedolytiske og antiinflammatoriske virkninger.

Brugen af ​​kosmetik indeholdende salicylsyre giver dig mulighed for effektivt at afskrække epidermis, hvilket hjælper med at bekæmpe acne og rense olieagtig hud.

Salicylsyre blev først opnået fra pilbark. Salicylsyre betragtes som et plantehormon (phytohormon), som sikrer den normale udvikling af planter ved at virke på fotosynteseprocessen.

Hovedanvendelsen af ​​denne repræsentant for salicylater er produktionen af ​​acetylsalicylsyre, populært kaldet aspirin og p-aminosalicylsyre.

Salicylater og acetylsalicylsyre (aspirin)

Acetylsalicylsyre er et af de mest almindelige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der bruges til at lindre smerte, betændelse og feber. Det er et derivat af salicylsyre.

Efter at have taget acetylsalicylsyre, kaldet aspirin, er cyclooxygenase 1 og 2 hæmmet, hvilket er enzymer involveret i produktion af prostanoider, det vil sige mediatorer af det inflammatoriske respons. I de fleste lande er det en af ​​de mest anvendte specifikke smertestillende midler og antiinflammatoriske midler sammen med paracetamol.

Desuden har aspirin (acetylsalicylsyre) antiagregatnoe og antikoagulerende virkning.

På grund af inhibering af cyclooxygenase 1 i blodplader forhindrer aspirin blodpladeaggregering og forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, som anvendes til forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald.

Acetylsalicylsyre anvendes også til behandling af psoriasis (bidrager til absorption af CG'er), hvilket forårsager losning af stratum corneum. Som med salicylater kan acetylsalicylsyre producere en række bivirkninger.

Allergi med salicylater er synonymt med aspirinallergi.

Allergi over for salicylater

Salicylater, uanset deres oprindelse (mad, kosmetik, medicin) kan forårsage mange bivirkninger, især hos personer, der er allergiske over for salicylsyre.

En af bivirkningerne af salicylater hos allergikere er typiske hudreaktioner, astmaanfald, åndenød, løbende næse, hoste. Personer, der er allergiske over for salicylater, efter at have taget produkter, der indeholder salicylsyre og aspirin, beklager ofte urticaria og angioødem. Allergisk rhinitis og endog anafylaktiske reaktioner kan være andre symptomer på allergi overfor salicylater.

For at diagnosticere allergier overfor salicylater er der behov for historie og forskning. Personer med mistænkt allergi overfor salicylater udfører provokerende tests, der sikrer, at der er en allergisk reaktion på salicylater og deres derivater.

Personer med allergi overfor salicylater bør undgå lægemidler, der er baseret på salicylsyre. Desensibilitet viser desensibilisering små effekter, så allergi overfor salicylater kræver ikke kun at forlade nonsteroidale antiinflammatoriske stoffer, men også mad, der er rig på salicylsyre.

Salicylater i fødevarer

Salicylater kan findes i mange produkter, som folk, der er allergiske overfor disse forbindelser, skal passe på.

Blandt de grøntsager rig på salicylater bør noteres: agurker, radise, courgette, cikorie, chili peber. Derudover findes salicylater i meget høje koncentrationer i tørrede abrikoser, rødbærer, hindbær, rosiner, blommer, sennep, vineddike, oregano, tarragon, gurkemeje, timian, cayenne peber, anis, selleri, kanel, karry, ingefær, lakrids, mynte, salvia, kardemien samt i grøntsags- og frugtsaft.

http://sekretizdorovya.ru/blog/allergija_na_salicilaty/2018-10-23-570

salicylater

Historien om opdagelsen af ​​salicylater

De første lægemidler, der har en specifik antiinflammatorisk virkning, var salicylater. Denne virkning kombineres med en analgetisk og antipyretisk virkning i dem, men i sammenligning med analgetika er antipyretisk antiinflammatorisk effekt dominerende.

I 1827 blev glycosid salicin isoleret fra pilbark (Salix alba), hvis antipyretiske virkning var kendt i lang tid. I 1838 blev salicylsyre opnået fra salicin, og i 1860 blev den fuldstændige syntese af denne syre og dens natriumsalt udført. I 1869 blev acetylsalicylsyre (aspirin) syntetiseret.

Den antiinflammatoriske aktivitet af natriumsalicylat og dens terapeutiske virkning ved reumatisme (rheumatoid feber) blev først opdaget i 1875, og i 1889 blev acetylsalicylsyre anvendt som et lægemiddel, der bevarer de terapeutiske egenskaber af natriumsalicylat, men mindre giftigt.

I 1879 blev det også vist, at salicylater øgede urinudskillelsen af ​​urinsyre, og de blev anvendt til behandling af gigt.

Salicylater, især acetylsalicylsyre, anvendes i vid udstrækning i lægepraksis. På trods af fremkomsten af ​​nye nonsteroidale stoffer fortsætter acetylsalicylsyre i vid udstrækning. Virkningsmekanismen for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er meget kompleks. Den antipyretiske effekt (ledsaget af en stigning i varmeoverførslen på grund af udvidelsen af ​​hudbeholdere og øget svedtendens) skyldes i høj grad den beroligende effekt på excitabiliteten af ​​de varmeregulerende centre af diencephalon ændret under påvirkning af den patologiske proces. Den antiinflammatoriske effekt af ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer er forbundet med virkningen på forskellige dele af homeostase regulering. Et af hovedelementerne i deres handling er den normaliserende virkning på kapillærernes øgede permeabilitet og på mikrocirkulationsprocesser. Salicyta, indomethacin, ibuprofen, ortofen og andre lægemidler i denne gruppe reducerer effekten på vaskulær permeabilitet af bradykinin, histamin og andre biogene stoffer (de såkaldte inflammatoriske mediatorer). De hæmmer også aktiviteten af ​​nogle enzymer involveret i dannelsen af ​​"inflammatoriske mediatorer". Salicylater, derivater af pyrazolon, indomethan og andre har en udtalt antihyaluronidaseaktivitet (se Liase). Forberedelser af denne gruppe hæmmer dannelsen af ​​ATP og reducerer på denne måde energiforsyningen af ​​biokemiske processer, som spiller en rolle i inflammation (især stigning i vaskulær permeabilitet og leukocytmigration. Det er muligt, at fibrinolytisk aktivitet af antiinflammatoriske stoffer: indomethacin, derivater pyrazolon og andre. Det er muligt at virkningsmekanismen for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer spiller rollen som immunosuppressiv Effekt Det antages, at salicylats antiinflammatoriske virkning er forbundet med deres stimulerende virkning på hypofysen - adrenal cortex, ledsaget af øget udskillelse af endogene corticosteroider. Nylige data viser imidlertid, at brugen af ​​salicylater giver en antiinflammatorisk effekt og undertrykker adrenal funktion. Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer har deres hæmmende virkning på biosyntesen af ​​prostaglandiner (se) - biogene stoffer, der spiller deres vigtige rolle i udviklingen af ​​inflammation og smerte og antiinflammatorisk aktivitet korrelerer ofte med styrken af ​​denne hæmmende virkning. Konventionelt betegnes de mest aktive ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer undertiden som antiprostaglandinstoffer. Faktisk er virkningsmekanismen af ​​disse lægemidler ikke begrænset til virkningen på prostaglandinbiosyntese. De forstyrrer forskellige dele af den patogenetiske kæde af inflammation. Karakteristisk for virkningen af ​​disse lægemidler er den stabiliserende virkning på lysosomernes membran og som følge heraf inhibering af den cellulære respons på flogogen irritation på antine-antistofkomplekset og hæmning af frigivelsen af ​​proteaser (sådan virkning er iboende i salicylater, indomethacin, butadion). Disse lægemidler forhindrer denaturering af proteiner og har anti-komplementær aktivitet. De hæmmer også aktiviteten af ​​enzymet phosphodiesterase og øger koncentrationen af ​​intracellulær cyklisk AMP. De kan forstyrre andre stadier af inflammatorisk proces. Inhiberingen af ​​biosyntesen af ​​visse prostaglandiner forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer fører ikke kun til et fald i virkningerne af inflammation, men også til en svækkelse af bradykinins algogene virkning. De antiinflammatoriske og analgetiske virkninger af lægemidler i denne gruppe bør derfor betragtes som en indbyrdes forbundne proces. Interrelation er bestemt af effekten af ​​lægemidler på nervesystemet. Den analgetiske komponent hjælper med at lindre den inflammatoriske proces, og reduktionen af ​​inflammation er et årsagselement af den analgetiske virkning. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anvendes særligt bredt til behandling af rheumatoid arthritis (ofte i kombination med "basale" lægemidler).

Salicylateksempler

Terapeutisk koncentration af salicylat i serum - 20-30 mg%.

Salicylater stimulerer direkte centrale kemoreceptorer.

Aspirin (acetylsalicylsyre) anvendes som standard for evaluering af andre NSAID'er. Den analgetiske virkning af aspirin hos cancerpatienter var signifikant højere end placebo. Aspirin bør ikke gives, hvis der er en historie med nasal polypose og astma, gastritis, mavesår og hæmoragisk syndrom (herunder alvorlig trombocytopeni og samtidig antikoagulantia). Aspirin forstyrrer blodpladeaggregeringen i en uge eller længere.

Cholinsalicylat. Det antages, at dette antiinflammatoriske lægemiddel har en mindre skadelig effekt på mavetarmslimhinden og har ingen antiplatelet virkning. Den indledende dosis er 1,5 g oralt en gang, derefter 1 g oralt 2 gange om dagen.

Salicylatforgiftning

Salicylater virker på samme måde som NSAID'er. Desuden hæmmer aspirin blodpladeaggregering. En overdosis salicylater øger følsomheden i luftvejssystemet til hypoxi og hypercapnia, hvilket fører til en øget frekvens og dybde af vejrtrækningen. Derudover forårsager salicylater separationen af ​​oxidation og phosphorylering, øger stofskiftets intensitet, iltforbrug og glukose og varmeproduktion. Samtidig undertrykker de Krebs-cyklens reaktioner, hvilket fører til ketoacidose, såvel som lipogenese og lipolyse. Salicylater hæmmer syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren og forårsager forlænget PV.

Salicylater absorberes godt i maven og tyndtarmen, men med en overdosis sænker deres absorption og tiden i mave-tarmkanalen øges til 24 timer eller mere. Terapeutisk serumkoncentration er 0,7-1,4 mmol / l (10-20 mg%). I blodet er de 50-80% bundet til albumin. Fordelingsvolumenet er lille (0,2 l / kg), men øges med stigende dosis og varigheden af ​​forgiftning.

Da salicylater er syrer (pKa i rækkefølge 3), er den del af dem, der ikke er forbundet med plasmaproteiner, overvejende i den ioniserede tilstand. Ved acidose øges andelen af ​​ikke-ioniserede salicylater, og de trænger lettere ind i leveren, hjernen og andre organer. Eliminering sker gennem både levermetabolisme og renal udskillelse. T1 / 2 efter at have taget en sædvanlig dosis er 2-3 timer. Ved overdosering forekommer mætning af hepatiske metabolismereaktioner, og T1 / 2 salicylater øges til 20-36 timer. Nedsættelse af salicylater udskilles ved alkalisering af urin til pH 8: graden af ​​ionisering af salicylater i tubuli stiger, og i den ioniserede form kan de ikke reabsorberes.

Klinisk billede. Symptomer opstår 3-6 timer efter indgift. Opkastning, overdreven svedtendens, takykardi, hyperpnea, hypertermi, tinnitus, døsighed, forvirring, respiratorisk alkalose forekommer. Urinreaktionen skifter til den alkaliske side (pH større end 6). Opkastning, sved og hyperventilering kan føre til dehydrering. I alvorlige tilfælde forekommer epileptiske anfald, koma, respirationsdepression, faldende blodtryk og chok. Hjerneødem, lungeødem og nedsat myokardial kontraktilitet er også mulige. Sommetider øges hæmatokriten, indholdet af leukocytter og blodplader, hypernitriæmi, hyperkalæmi og hypoglykæmi, PV er forlænget. Metabolisk acidose med øget anioninterval (som følge af lactat og andre organiske syrer) og urin pH mindre end 6 kan udvikle sig. Generelt har 40-50% af respiratorisk alkalose med metabolisk acidose, 20% har isoleret respiratorisk alkalose og 20% ​​har isoleret metabolisk acidose og hos 5-10% - respiratorisk acidose med metabolisk acidose.

Diagnose. Salicylater påvises i urinen under anvendelse af en prøve med FeCl3, som sædvanligvis placeres i en standard toksikologisk undersøgelse. Seriekoncentrationen af ​​salicylater bestemmes også. Hvis akut overdosering i løbet af de første timer efter administrationen er mindre end 3 mmol / l (40 mg%), udvikler symptomerne på forgiftning normalt ikke 3-7 mmol / l (40-100 mg%) - mild eller moderat forgiftning forekommer, over 7 mmol / l - alvorlig forgiftning. Da overdosering af salicylater kan nedsætte, bør deres serumkoncentration bestemmes gentagne gange. Ved kronisk forgiftning kan symptomer forekomme i en koncentration, som kun er lidt højere end den terapeutiske.

Behandling af salicylatforgiftning

Hvis dosis af modtagne salicylater overstiger 150 mg / kg, vises foranstaltninger til fjernelse af et giftigt stof fra mave-tarmkanalen. Da absorptionen af ​​salicylater kan sænkes, er disse foranstaltninger undertiden effektive selv 12-24 timer efter administration. Hvis serumkoncentrationen fortsætter med at stige flere timer efter indtagelse, indikeres intestinal lavage og endoskopisk fjernelse af calculus. Afskaffelsen af ​​salicylater accelererer ved gentagen administration af aktivt kul. Glukose indgives, oxygenindånding er foreskrevet, elektrolyt ubalance korrigeres. Ved forlængelse af PV er vitamin K-præparater vist. Ved epileptiske anfald indgives benzodiazepiner eller barbiturater. Behandling med et fald i myokardial kontraktilitet er normalt. For at fremskynde udskillelsen af ​​salicylater i urinen forårsager de tvungen alkalisk diurese (urin pH holdes på et niveau på 8). Udfør infusionsterapi infusionshastigheden skal være 2-6 ml / kg / time. Afhængigt af tilstandens sværhedsgrad tilsættes 1-3 ampuller natriumbicarbonat (44,6 mmol i 1 ampul) og 20-60 mmol kalium til hver liter af den injicerede opløsning. På samme tid overvåge konstant niveauet af natrium, kalium og calcium i plasmaet, CSR, urin pH, vandbalance. Ved acidose fører alkaliseringen af ​​blodet til et fald i forsyningen af ​​salicylater til vævene.

I tilfælde af lungeødem eller hævelse i hjernen er indførelsen af ​​alkaliske opløsninger kontraindiceret.

Salicylater fjernes hurtigt ved hæmodialyse. Det udføres med alvorlig forgiftning, hævelse af hjernen, ineffektivitet af andre foranstaltninger, nyresvigt eller leversvigt.

http://pediatrino.ru/farmakologiya/salitsilaty/

Salicylater medicin liste

Listen over stoffer, søgen efter stoffer, narkotika i apoteker.

De første lægemidler, der har en specifik antiinflammatorisk virkning, var salicylater. Denne handling kombineres i dem med en beroligende og antipyretisk virkning, men i sammenligning med analgetika er antipyretisk antiinflammatorisk virkning deres dominerende. I 1827 blev glycosid salicin isoleret fra pilbark (Salix alba), hvis antipyretiske virkning var kendt i lang tid. I 1838 blev salicylsyre opnået fra saltvand, og i 1860 blev den fuldstændige syntese af denne syre og dens natriumsalt udført. I 1869 blev acetylsalicylsyre (aspirin) syntetiseret. Den antiinflammatoriske aktivitet af natriumsalicylat og dens terapeutiske virkning ved reumatisme (rheumatoid feber) blev først opdaget i 1875, og i 1889 blev acetylsalicylsyre anvendt som et lægemiddel, der bevarer de terapeutiske egenskaber af natriumsalicylat, men mindre giftigt. I 1879 blev det også vist, at salicylater vil øge urin udskillelse af urinsyre, og de er blevet brugt til behandling af gigt. Salicylater, især acetylsalicylsyre, anvendes i vid udstrækning i lægepraksis. På trods af fremkomsten af ​​nye ikke-steroide stoffer fortsætter acetylsalicylsyre i vid udstrækning. Virkningsmekanismen for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er meget kompliceret. Den antipyretiske virkning (ledsaget af en stigning i varmeoverførslen på grund af udvidelsen af ​​hudkarrene og forøget sved) er i væsentlig grad forbundet med en beroligende effekt på excitabiliteten af ​​de varmeregulerende centre af diencephalon ændret under påvirkning af den patologiske proces. Den antiinflammatoriske virkning af ikke-steroide antiinflammatoriske fænomener er forbundet med virkningen på forskellige dele af reguleringen af ​​homeostase. Et af hovedelementerne i deres handling er den normaliserende virkning på den øgede kapillærpermeabilitet og på mikrocirkulationsprocesser. Salicyta, indomethacin, ibuprofen, ortofen og andre lægemidler i denne gruppe reducerer effekten på vaskulær permeabilitet af bradykinin, histamin og andre biogene stoffer (de såkaldte inflammatoriske mediatorer). De hæmmer også aktiviteten af ​​visse enzymer involveret i dannelsen af ​​"inflammatoriske mediatorer". Salicylater, derivater af pyrazolon, indomethan og andre har en udtalt antihyaluronidaseaktivitet (se Liase). Forberedelser af denne gruppe hæmmer dannelsen af ​​ATP og reducerer på denne måde energiforsyningen af ​​biokemiske processer, der spiller en rolle i betændelse (især stigning i vaskulær permeabilitet og leukocytmigration. Det er muligt, at fibrinolytisk aktivitet af antiinflammatoriske stoffer: indomethacin derivater spiller en vis rolle i forbedringen af ​​mikrocirkulationen pyrazolon osv. Det er ikke udelukket, at den immunodepressive virkning spiller en rolle i virkningsmekanismen for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer. Det antages, at salicylats antiinflammatoriske virkning skyldes deres stimulerende virkning på hypofysen - adrenal cortex ledsaget af en øget frigivelse af endogene corticosteroider. Nylige data viser imidlertid, at brugen af ​​salicyla også har en antiinflammatorisk virkning, når man undertrykker binyrerne. stoffer har en hæmmende virkning på biosyntesen af ​​prostaglaniner (se) - næringsstoffer, der spiller en vigtig rolle udvikling vospaleiya og smerte, anti-inflammatorisk aktivitet og er ofte korreleret med styrken af ​​den inhibitoriske virkning. Konventionelt betegnes de mest aktive ikke-steroide antiinflammatoriske præpaater undertiden som antiprostaglandinstoffer. Faktisk er virkningsmekanismen af ​​disse lægemidler ikke begrænset til virkningen på prostaglandinbiosyntese. De forstyrrer forskellige forbindelser i den patogene kæde af inflammation. Karakteristisk for virkningen af ​​disse lægemidler er den stabiliserende virkning på lysosomemembranerne og som følge heraf tresken af ​​den cellulære respons på phlogogen stimulering, antine-antistof-komplekset og inhiberingen af ​​proteasefrigivelse (sådan virkning er iboende i salicylater, indomethacin, butadion). Disse lægemidler forhindrer denaturering af proteiner og har anti-komplementær surhed. De hæmmer også aktiviteten af ​​enzymet phosphodiesterase og øger koncentrationen af ​​intracellulær cyklisk AMP. De kan forstyrre andre stadier af inflammatorisk proces. Inhiberingen af ​​biosyntesen af ​​visse prostaglandiner forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer fører ikke kun til et fald i virkningerne af inflammation, men også til en svækkelse af den algogene virkning af bradykinin. De antiinflammatoriske og analgetiske virkninger af lægemidlene i denne gruppe bør derfor betragtes som en indbyrdes forbundne proces. Interrelation er bestemt af effekten af ​​lægemidler på nervesystemet. Den analgetiske komponent hjælper med at lindre den inflammatoriske proces, og reduktionen af ​​inflammation er et årsagselement af den analgetiske virkning. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anvendes særligt bredt til behandling af rheumatoid arthritis (ofte i kombination med "basale" lægemidler).

http://www.health-news.ru/lekarstva/162742.htm

Aspirin og andre salicylater

Aspirin og alle sammen med en af ​​de nye NSAID'er (ibuprofen, naproxen, etc.) er kemisk ens, idet de er svage organiske syrer. Undtagelsen er nabumeton, som er en keton og er en forløber for det aktive lægemiddel med sure egenskaber. Alle disse midler hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner. De kan også reducere produktionen af ​​frie radikaler og superoxid og interagere med adenylatcyklase efterfulgt af en ændring i den intracellulære koncentration af cAMP. Selvom disse lægemidler effektivt hæmmer den inflammatoriske proces, er der intet bevis for, at de (i modsætning til for eksempel fra methotrexat og penicillamin) påvirker arthritisforløbet. En lang historie med aspirin brug og muligheden for at modtage det uden recept gør det mindre "moderigtigt" end nyere stoffer. På grund af den lave pris og den dokumenterede sikkerhedstid forbliver aspirin det primære lægemiddel til behandling af de fleste ledd- og skjoldmuskulære sygdomme, og det bør ikke glemmes, medmindre patienten har specifikke kontraindikationer til brug eller et andet NSAID har en klar fordel.

Et af de ældste midler til at lindre smerte og varme er kinin fra kininbarken. I mange år i folkemedicin for de samme indikationer, der anvendes pilbark. I 1763 beskrev Edmund Stone i et brev til præsidenten for Royal Society, at han havde succes med at behandle pilens barkpulverfeber. Han bemærkede, at dens bitter smag minder om smagen af ​​cinchona barken, hvorfra kinin opnås. Den aktive bestanddel i pilbark, salicin, som danner salicylsyre efter hydrolyse, blev senere fundet i andre naturlige kilder. Acetylsalicylsyre blev syntetiseret i 1853, men lægemidlet blev ikke brugt til 1899, da det blev kendt, at det er effektivt i arthritis og tolereres godt. Derefter dukkede navnet "aspirin" op, fra tysk, acetylspirsaure (Spirea er det generiske navn på pil og Same er syre på tysk). Aspirin har på grund af sin større effektivitet og lave omkostninger hurtigt erstattet andre naturlige produkter, der anvendes derefter, og i de sidste 90 år er det forblevet det mest anvendte lægemiddel.

Kemiske egenskaber og farmakokinetik

Salicylsyre er en simpel organisk syre med pKa3.0. Aspirin (acetylsalicylsyre - ASA) har en pKa på 3,5. Det er 50% stærkere end natriumsalicylat, hvilket forårsager mindre irritation af maveslimhinden.

Salicylater absorberes hurtigt i maven og tyndtarmens øvre del, topkoncentrationen af ​​lægemidlet i blodet nås inden for 1-2 timer. Det sure miljø i maven bidrager til bevarelsen af ​​de fleste salicylater i en ikke-ioniseret form, hvilket øger absorptionen. Når en stor mængde salicylat akkumuleres i cellerne i slimhinden, kan lægemidlet imidlertid beskadige slimhinderen. Hvis mavens pH hæves med en passende buffer til 3,5 eller højere, er der næsten ingen irritation af slimhinden.

Aspirin absorberes uændret og hydrolyseres til eddikesyre og salicylater med esteraser af væv og blod. Salicylater er forbundet med albumin, men med en stigning i koncentrationen af ​​salicylater i serum forbliver de fleste af dem i ubundet form, der er tilgængelige for væv. Salicylater, der forbruges eller opnås ved aspirinhydrolyse, kan udskilles i uændret form, men de fleste af dem omdannes til vandopløselige konjugater, som hurtigt udskilles af nyrerne. Ved mættningen af ​​denne udskillelsesvej fører en lille stigning i dosis af aspirin til en signifikant stigning i koncentrationen i blodet. Alkalinering af urin øger hastigheden af ​​elimination af frit salicylat. Ved anvendelse af små doser (600 mg) aspirin følger udskillelsen reglerne for førsteordens kinetik, og halveringstiden er 3-5 timer. Ved højere doser råder kinetikken på null rækkefølge: Når den tages i en antiinflammatorisk dosis (mere end 4 g / dag), øges halveringstiden for lægemidlet til 15 timer eller mere. Denne effekt forekommer efter ca. en uges behandling og er forbundet med mætning af leverenzymer, der katalyserer dannelsen af ​​salicylatmetabolitter: salicylphenylglucuronider og salicyurinsyre.

http://internet-apteka.su/dt8/doc/aspirin-i-drugie-salicilaty

salicylater

De første lægemidler, der har en specifik antiinflammatorisk virkning, var salicylater. Denne virkning kombineres med en antiinflammatorisk og antiinflammatorisk virkning, men sammenlignet med analgetika og antipyretisk antiinflammatorisk effekt er
dom dominerende.

I 1827, fra pilens pil (Salix alba), hvis antipyretiske virkning var
Det er kendt siden oldtiden, blev glycosid salicin isoleret. I 1838 blev salicylsyre opnået fra saliin og i 1860 en komplet
syntese af denne syre og dens natriumsalt. I 1869 blev acetylsalicylsyre (aspirin) syntetiseret.

Den antiinflammatoriske aktivitet af natriumsalicylat og dens terapeutiske virkning for reumatisme (rheumatoid feber) blev først opdaget i 1875, og i 1889 blev acetylsalicylsyre almindelig.
syre som et lægemiddel, som bevarer de terapeutiske egenskaber af natriumsalicylat,
men mindre giftige. I 1879 blev det også vist, at salicylater vil øge urin udskillelse af urinsyre, og de er blevet brugt til behandling af gigt.

Salicylater, især acetylsalicylsyre, anvendes i vid udstrækning i lægepraksis. På trods af fremkomsten af ​​nye ikke-steroide lægemidler fortsætter acetylsalicylsyre med en bred
applikation.

Virkningsmekanismen for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er meget kompliceret.

Antipyretisk virkning (ledsaget af en stigning i varmeoverførsel
på grund af udvidelsen af ​​hudkarrene og øget svedtendens) er i væsentlig grad forbundet med en beroligende virkning på excitabiliteten af ​​varmeregulerende centre påvirket af den patologiske proces
mellemliggende hjerne.

Den antiinflammatoriske virkning af ikke-steroide antiinflammatoriske fænomener er forbundet med virkningen på forskellige dele af reguleringen af ​​homeostase. En af
Hovedelementerne i deres handling er den normaliserende virkning på den øgede kapillærpermeabilitet og på mikrocirkulationsprocesser. Salicyta, indomethacin, ibuprofen, ortofen og andre lægemidler i denne gruppe
reducere effekten på vaskulær permeabilitet af bradykinin, histamin og
andre næringsstoffer (de såkaldte inflammatoriske mediatorer). De hæmmer også aktiviteten af ​​visse enzymer involveret i dannelsen af
"Inflammatoriske mediatorer". Salicylater, derivater af pyrazolon, indomethan og andre har en udtalt antihyaluronidaseaktivitet (se Liase). Forberedelser af denne gruppe hæmmer dannelsen af ​​ATP og reducerer på denne måde energiforsyningen af ​​biokemiske processer, som spiller en rolle i inflammation (især stigning i vaskulær permeabilitet og leukocytmigration. Det er muligt, at fibrinolytisk aktivitet af antiinflammatoriske stoffer: indomethacin, derivater pyrazolon osv. Det er ikke udelukket, at den immunodepressive virkning spiller en rolle i virkningsmekanismen for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer.

Det antages, at salicylats antiinflammatoriske effekt skyldes deres stimulerende virkning på hypofysen - adrenal cortex,
ledsaget af øget udskillelse af endogene kortikosteroider.
Nylige data viser imidlertid, at brugen af ​​salicyla har en antiinflammatorisk effekt, selv under suppression af binyrerne.

Af stor betydning i virkningsmekanismen for ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer er deres inhiberende virkning på biosyntesen af ​​prostaglaniner (se) - biogene stoffer, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​inflammation og smerte og antiinflammatorisk aktivitet er ofte
korrelerer med styrken af ​​denne hæmmende effekt.

Konventionelt betegnes de mest aktive ikke-steroide antiinflammatoriske præpaater undertiden som antiprostaglandinstoffer. I virkeligheden er virkningsmekanismen for disse lægemidler ikke begrænset til
på prostaglandinbiosyntese. De forstyrrer forskellige forbindelser i den patogene kæde af inflammation. Karakteristisk for virkningen af ​​disse lægemidler er den stabiliserende virkning på lysosomemembranerne og som følge heraf tresken af ​​den cellulære respons på phlogogen stimulering, antine-antistof-komplekset og inhiberingen af ​​proteasefrigivelse (sådan virkning er iboende i salicylater, indomethacin, butadion). Disse stoffer
forhindre denaturering af proteiner og besidder anti-komplementær surhed. De hæmmer også aktiviteten af ​​enzymet phosphodiesterase og
øge koncentrationen af ​​intracellulær cyklisk AMP. De kan
forstyrre andre stadier af inflammatorisk proces.

Inhiberingen af ​​biosyntesen af ​​visse prostaglandiner forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer fører ikke kun til et fald i virkningerne af inflammation, men også til en svækkelse af den algogene virkning af bradykinin.

De antiinflammatoriske og analgetiske virkninger af lægemidlene i denne gruppe bør derfor betragtes som en indbyrdes forbundne proces.
Interrelation er bestemt af effekten af ​​lægemidler på nervesystemet.

Den analgetiske komponent hjælper med at lindre den inflammatoriske proces, og reduktionen af ​​inflammation er et årsagssammenhæng
element i den analgetiske virkning.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anvendes særligt bredt til behandling af rheumatoid arthritis (ofte i kombination med "basale" lægemidler).

http://pharmasvit.com/salicilaty-62275.html
Flere Artikler Om Allergener