Arvelig angioødem

Arvelig angioødem - en genetisk sygdom, hvor der er en mangel på hæmmeren af ​​C1-komponenten i komplementet. Symptomer er tilbagevendende hævelse i huden, slimhinderne og mavemusklerne, der kan ledsages af kvælning (med laryngeal ødem), opkastning og mavesmerter (med mavesmerter). Diagnose er lavet på basis af undersøgelse, undersøgelse af arvelig historie, bestemmelse af C1-hæmmere, C4 og C2-komponenter i blodplasmaet, molekylære genetiske undersøgelser. Behandlingen udføres ved at kompensere for den absolutte eller funktionelle mangel på C1-hæmmeren, brugen af ​​bradykinin- og kallikrein-blokkere og anvendelsen af ​​friskfrosset donorplasma.

Arvelig angioødem

Arvelig angioødem (NAO) er en variant af den primære immundefekt på grund af en overtrædelse af hæmningen af ​​komplementsystemet, mere præcist dets hovedfraktion C1. For første gang blev denne tilstand beskrevet af U. Osier i 1888, der afslørede tilbagevendende ødem hos en ung kvinde og fandt også, at der var en lignende sygdom i mindst fem generationer af hendes familie. Det er bemærkelsesværdigt, at det egentlige angioødem blev opdaget af I. Quincke kun 6 år før opdagelsen af ​​den arvelige form af denne patologi - i 1882. Arvelig angioødem har en autosomal dominerende overførselsmetode og påvirker både mænd og kvinder med samme frekvens. Ifølge nogle data er sygdommen hos kvinder mere alvorlig og forekommer tidligere, men der er ikke gjort nogen pålidelig forskning i dette spørgsmål. Forekomsten af ​​arvelig angioødem varierer tilsyneladende betydeligt blandt forskellige etniske grupper, hvilket giver meget heterogene tal for denne indikator - fra 1:10 000 til 1: 200 000.

Årsager til arvelig angioødem

Den umiddelbare årsag til udviklingen af ​​arvelig angioødem er primær immundefekt, som består i mangel eller funktionel utilstrækkelighed af en esteraseinhibitor af en af ​​komponenterne i komplementet C1. Som følge heraf overtages også inhibering af aktiveringen af ​​andre komponenter i dette system, C4 og C2, hvilket fører til en endnu større forstyrrelse i driften af ​​denne immunmekanisme. Genetikere lykkedes at etablere genet ansvarlig for 98% af formerne af arveligt angioødem, hvilket er C1NH, der er lokaliseret på kromosom 11 og kodende for den ovennævnte esteraseinhibitor C1. Forskellige mutationer kan føre til forskellige former for sygdommen i deres forløb, som har ret tilsvarende kliniske manifestationer, men varierer i en række diagnostiske tests.

Med nogle typer af C1NH-genmutationen stoppes syntesen af ​​C1-hæmmereproteinet fuldstændigt, hvilket resulterer i, at den er fraværende i blodplasmaet, og stoppet af komplementsystemet udføres ved ineffektive sidestier. I andre tilfælde forekommer arvelig angioødem på baggrund af det normale indhold af inhibitoren i blodet, medens den genetiske defekt C1NH fører til forstyrrelse af strukturen af ​​det aktive centrum af dette enzym. Som et resultat bliver C1-hæmmeren funktionelt ringere, hvilket er årsagen til udviklingen af ​​patologi. Der er også sjældne former for arveligt angioødem, hvor der ikke er ændringer i mængden eller aktiviteten af ​​esterase C1-hæmmeren, såvel som mutationer i C1NH-genet. Etiologien og patogenesen af ​​sådanne sygdomme er ukendt i dag.

At stoppe inhiberingen af ​​aktiviteten af ​​komplementets komponenter (C1, C2, C4) fører til lanceringen af ​​et immunrespons, som ligner i det væsentlige den allergiske, især urticaria. Komponenterne i komplementet er i stand til at udvide blodkarrene i de dybe lag af dermis, øge permeabiliteten af ​​deres vægge, hvilket fremkalder diffusion af blodplasma komponenter i det intercellulære rum i vævene i huden og slimhinderne og fører til deres ødem. Derudover spilles en vigtig rolle i patogenesen af ​​arvelig angioødem af vasoaktive polypeptider - bradykinin og kallikrein, som yderligere øger graden af ​​ødem, og kan også forårsage krampe i glat muskel i mave-tarmkanalen. Disse processer forårsager en lang række symptomer på arveligt angioødem: hævelse af huden (i lemmer, ansigt, nakke) og slimhinder (mundhule, strubehoved, svælg), mavesmerter og dyspepsi, der udløses af en kombination af ødem og spasmer.

Klassificering af arveligt angioødem

I alt er der i dag blevet identificeret tre hovedtyper af arveligt angioødem. Deres forskelle med hensyn til sygdommens kliniske forløb er meget små for at bestemme sygdommens form ved hjælp af specielle diagnostiske teknikker. Det er ekstremt vigtigt for en immunolog at bestemme typen af ​​arvelig angioødem, da behandlingsmetoderne i denne patologi stort set afhænger af dette:

  1. Arvelig angioødem af den første type (NAO-1) er den mest almindelige form for sygdommen. Den er registreret hos 80-85% af patienterne med denne patologi. Årsagen til NAO af denne type er fraværet af C1NH-genet eller en nonsensmutation i den, med det resultat at C1-hæmmeren ikke dannes i kroppen.
  2. Arvelig angioødem af den anden type (NAO-2) er en mere sjælden form for patologi, det registreres kun hos 15% af patienterne. Det skyldes også en genetisk defekt i C1NH, men udtrykket af C1-hæmmereproteinet stopper ikke, og enzymet selv har en ændret struktur af dets aktive center. Dette fører til dets underlegenhed, og det bliver i stand til ikke at udføre sine funktioner korrekt.
  3. Arvelig angioødem af den tredje type er en relativt nyligt opdaget form af sygdommen med en praktisk taget uudforsket etiologi og patogenese. Det blev pålideligt konstateret, at der med denne type ødem ikke er nogen C1NH genmutationer, den normale mængde af esteraseinhibitoren af ​​komplementkomponent C1 og dens funktionelle aktivitet opretholdes. Der findes ingen yderligere data på denne formular (eller deres kombination) af arveligt angioødem.

Symptomer på arvelig angioødem

Som regel manifesteres arvelig angioødem ved fødslen og i barndommen (med undtagelse af sjældne tilfælde). Ofte forekommer de første tegn på sygdommen i ungdomsårene, da de fremkaldes af de stress og hormonelle ændringer, der opstår i kroppen på dette tidspunkt. Men ofte arvelig angioødem vises senere - i en alder af 20-30 år eller endog hos ældre personer. Oftest er udviklingen af ​​det første angreb forud for noget provokerende fænomen: alvorlig følelsesmæssig stress, alvorlig sygdom, kirurgi og indtagelse af visse lægemidler. I fremtiden falder "følsomhedsgrænsen" i forhold til provokerende faktorer, anfald forekommer oftere - arvelig angioødem bliver tilbagevendende.

Den vigtigste manifestation af sygdommen hos de fleste patienter er hævelse af hud og subkutant væv på hænder, fødder og undertiden ansigt og nakke. I mere alvorlige tilfælde forekommer edematøse fænomener på mundhulen i mundhulen, strubehovedet og strubehovedet - dette kan forårsage kvælning (kvælning), hvilket er den mest almindelige dødsårsag fra arveligt angioødem. I andre tilfælde kommer symptomerne på mave-tarmkanalen frem i forvejen: kvalme, opkastning, smerte og kramper i maven, undertiden et lignende klinisk billede erhverver funktionerne i en "akut mave". I nogle tilfælde er arvelig angioødem præget af en kombination af ødem i huden, slimhinder og læsioner i mave-tarmkanalen.

Diagnose af arvelig angioødem

For at identificere arvelig angioødem benyttes fysisk undersøgelse af patienten, undersøgelse af hans arvelige historie, bestemmelse af mængden af ​​C1-hæmmere i blodet samt komponenterne i C1-, C2-, C4-komplementet og molekylære genetiske undersøgelser. Undersøgelse i den akutte fase af sygdommen afslører hævelse af hud eller slimhinder, patienter kan klage over mavesmerter, opkastning, diarré. I blodet, i nærvær af arvelig angioødem af den første type, er esterase C1-hæmmeren fuldstændig fraværende, reduceres koncentrationerne af indikatorkomponenterne af komplementet signifikant. I type 2 sygdom kan en lille mængde C1-hæmmere detekteres i blodplasmaet, i sjældne tilfælde er dets niveau normalt, men forbindelsen har en reduceret funktionel aktivitet. Med alle tre varianter af arveligt angioødem overstiger niveauet C1, C2 og C4 ikke 30-40% af normen, så denne indikator er nøglen til diagnosen af ​​denne tilstand.

Undersøgelsen af ​​patientens arvelige historie afslører ofte tilstedeværelsen af ​​en lignende sygdom i mindst flere generationer af hans forfædre og andre pårørende. Manglen på tegn på familiær art af patologien er imidlertid ikke et entydigt kriterium for eliminering af arveligt angioødem, i omkring en fjerdedel af patienterne skyldes denne tilstand spontane mutationer og detekteres for første gang i en familie. Molekylærgenetisk diagnose udføres ved automatisk sekventering af C1NH-genet for at identificere mutationer. Differentiel diagnostik skal udføres med angioødem af allergisk oprindelse og erhvervede former for C1-hæmmere mangel.

Behandling af arveligt angioødem

Terapi af arveligt angioødem er opdelt i to typer - behandling for at standse et akut angreb af sygdommen og profylaktisk administration af lægemidler for at forhindre deres udvikling. I tilfælde af akut angioødem forårsaget af NAO er traditionelle anti-anafylaktiske foranstaltninger (adrenalin, steroider) ineffektive, du skal bruge en indfødt eller rekombinant C1-hæmmer, antagonister af bradykinin og kallikrein, i deres fravær indikeres transfusion af friskfrosset plasma. Sådan behandling bør startes så tidligt som muligt, ideelt med de allerførste angreb af arvelig angioødem.

Langsigtet profylakse af sygdommen udføres i tilfælde hvor beslaglæggelserne forekommer for ofte (mere end en gang om måneden), hvis der er sket en historie med larynx-ødem eller kvælning eller indlæggelse i intensivafdelingen. Forebyggelse omfatter anvendelse af androgener, eksogene (rekombinante eller native) former af C1-esterasehæmmer, antifibrinolytiske lægemidler. Med et godartet forløb af arveligt angioødem - sjældne angreb og deres relativt hurtige forsvinden - kan sådan behandling ikke ordineres. Men på tærsklen til kirurgiske eller dentalinterventioner, fysiske og mentale belastninger, anbefales det at tage de ovennævnte midler i kort tid for at reducere risikoen for at udvikle et angreb.

Prognose og forebyggelse af arveligt angioødem

I de fleste tilfælde er prognosen for arvelig angioødem relativt gunstig med hensyn til overlevelse - med rimelig behandling og forebyggende anfald forekommer ekstremt sjældent og truer ikke patientens liv. Samtidig er der altid risiko for laryngeal ødem, hvilket kan føre til kvælning og død. Sådanne patienter bør ikke kun undgå væsentlig fysisk og følelsesmæssig stress, men skal også helst have et kort eller medaljong med en indikation af diagnosen. Et stort antal dødsfald fra arvelige angioødem skyldtes ukorrekte handlinger hos læger, der ikke kender diagnosen og derfor bruger traditionelle stoffer til allergisk angioødem, som er ineffektive i LLW.

http://illnessnews.ru/nasledstvennyi-angionevroticheskii-otek/

Arvelig angioødem

Arvelig angioødem (NAO) er en medfødt, kronisk sygdom, der er en primær immundefekt, som regel arves på en autosomal dominerende måde og manifesteres af forekomsten af ​​tilbagevendende ødem i en bestemt del af kroppen. Puffiness kan forekomme i alle områder af huden eller slimhinderne og fordøjelsesorganerne. Med nederlaget i åndedrætssystemet bliver sygdommen livstruende for patienten. I ca. 25% af tilfældene udløses sygdommen ved spontan mutation.

Hvorfor forekommer arvelig angioødem? Hvad er sorterne af denne genetiske sygdom? Hvordan manifesteres det, detekteres og behandles? Du finder svar på disse spørgsmål i artiklen.

For første gang blev NAO'en beskrevet af Dr. W. Osier i 1888, som observerede patienten og fandt ud af, at sådanne edemaer forekom i repræsentanter for fem generationer af hendes familie. Allergisk angioødem blev beskrevet så tidligt som 1882 af I. Quincke, men på det tidspunkt havde specialisterne endnu ikke kendskab til dens mulige arvelige form.

Den arvelige form for angioødem overføres af en autosomal dominant type og er ligeledes arvet af drenge og piger. Ifølge observationer fra nogle specialister hos kvinder manifesterer denne sygdom sig i en tidligere alder og er mere alvorlig.

For det første gør NAO sig selv i en alder af op til 20 år, og hvis den udvikler sig under ungdomsårene, kan det være vanskeligere på grund af de aktive hormonforandringer i kroppen. I mere sjældne tilfælde forekommer debut af sygdommen i mellem- eller alderdom. Hyppigheden af ​​denne arvelige patologi er variabel blandt forskellige etniske grupper, dens prævalens varierer fra 1 tilfælde pr. 10 tusinde mennesker til 1 sag pr. 200 tusinde

grunde

Genetiske forskere kunne konstatere, at NAO udvikler sig i 98% af tilfældene på grund af ændringer i C1NH-genet, der ligger på det 11. kromosom, som er ansvarlig for kodning af C1-esterasehæmmeren. Dens forskellige mutationer forårsager udviklingen af ​​ulige sygdomsformer, der ligner deres symptomer, men varierer i diagnostiske kriterier.

Manglen eller ikke-funktionen af ​​esterase C1-hæmmeren fremkaldt af en genetisk mutation fører til en krænkelse af C2 og C4-andre komponenter i dette system. Disse ændringer forårsager en endnu større krænkelse af immunitetsmekanismerne.

Nogle typer af mutationer forårsager en fuldstændig ophør af C1-produktion og er fraværende i blodet. Med andre forandringer i genet er C1NH C1 til stede i blodet i tilstrækkeligt volumen, men dets funktionalitet er krænket, og det klare ikke opgaverne. Der opdages sjældne former for LLW, hvor der heller ikke observeres mangel på esterase C1-hæmmeren eller en mutation i C1NH-genet. Årsagerne til sådanne former for sygdommen er endnu ikke kendt.

Udviklingsmekanisme

Når der er forstyrrelser i funktionen af ​​C1-, C2- og C4-hæmmerne, udløses en immunrespons, som ligner patogenesen af ​​allergisk urticaria. På grund heraf forøges blodkarrene, permeabiliteten af ​​deres vægge øges, og plasmakomponenterne "lækker" i det intercellulære rum af vævene i huden, slimhinderne eller organerne.

Udover ændringer i aktiviteten af ​​inhibitorer C1, C2 og C4 forværres udviklingen af ​​ødem ved forekomsten af ​​kallikrein og bradykinin, hvilket bidrager til stigningen i ødem og kan fremkalde krampe i fordøjelseskanalen. Alle ovennævnte processer forårsager en række manifestationer af denne sygdom: hævelse af ansigt, nakke, hænder, ben og slimhinder i munden, halsen og strubehovedet, mavesmerter og dyspepsi forårsaget af krampe og hævelse i fordøjelseskanalerne.

klassifikation

Eksperter identificerer 3 hovedtyper af NAO. Deres symptomer er ens og afviger lidt, og diagnostiske test bruges til at differentiere formularerne. Sådan taktik i patientens undersøgelse er ekstremt vigtig, da behandlingsplanen er udarbejdet afhængigt af sygdommens form.

Typer af arveligt angioødem:

  • type I detekteres hos 80-85% af patienterne, fremkaldt ved fraværet af C1NH-genet eller dets mutation, hvilket fører til ophør af produktionen af ​​C1-hæmmeren;
  • type II findes hos ca. 15% af patienterne, der skyldes en mutation af C1NH-genet, hvilket fører til en ændring i strukturen af ​​C1-hæmmerens aktive center og dets manglende evne til at udføre de funktioner, der er tildelt det
  • type III - årsagerne til denne form for sygdommen er endnu ikke blevet identificeret og undersøgt, kun det faktum, at denne type patologi ikke forårsager mutationer i C1NH genet og kroppen producerer en tilstrækkelig mængde af en funktionel C1-hæmmer, findes pålideligt.

symptomer

I det overvældende flertal af tilfælde, umiddelbart efter fødslen af ​​et barn, manifesterer NAO ikke på nogen måde. Sjældent forekommer dets første tegn efter 1-2 år, oftest forekommer debut af sygdommen under ungdomsårene eller efter 20 år. I mere sjældne tilfælde manifesterer sygdommen sig først i mellem- eller alderdom.

Normalt foregår et betydeligt angreb af et ødem med en betydelig faktor eller begivenhed:

  • hormonel stigning under pubertet;
  • følelsesmæssigt stress
  • eventuelle skader
  • kirurgi eller tandbehandling
  • alvorlig sygdom
  • tager visse medicin.

Efter debut fra NAO kan efterfølgende angreb også forekomme under påvirkning af mindre signifikante prædisponerende faktorer. Tilbagefald af sygdommen med tiden forekommer oftere.

NAO viser sædvanligt ødem i huden på ekstremiteterne, ansigtet, halsen eller slimhinderne i mundhulen, strubehovedet og svælget. Patienten har klager over ændringer i stemme, vejrtrækningsbesvær og indtagelse. I svære tilfælde fører hævelse i luftvejene til udviklingen af ​​kvælning. I nogle tilfælde forårsager kvælning udbruddet af døden.

I nogle patienter er NAO mere udtalt ødem i fordøjelsesorganerne. På grund af dette har patienten klager over opkastning, kvalme, kramper i mavesmerter og diarré. Nogle gange udvikles et klinisk billede af akut mave eller intestinal obstruktion.

I en række patienter manifesteres sygdommen af ​​en kombination af ødem i hud eller slimhinder og organer i fordøjelseskanalen. I sjældne tilfælde er sygdommen atypisk og manifesterer sig som lokaliseret smerte i maven og leddene.

Udseendet af urticaria og hud kløe er ikke typisk for NAO. I sjældne tilfælde forekommer udslæt hos nogle patienter, før udviklingen af ​​ødem, udslag, der ligner erythema multiforme i deres udseende.

Sommetider med hævelse i ansigtet kan hævelse sprede sig til meningeal membranerne. I sådanne tilfælde har patienten symptomer, der er karakteristiske for meningitis: hovedpine, opkastning, stive nakke muskler og anfald. Med involvering af labyrintsystemerne i ødemet klager patienten på kvalme, svimmelhed og opkastning.

diagnostik

For at diagnosticere arvelig angioødem, udfør:

  • undersøgelse og undersøgelse af patientklager - under eksacerbation opdages ødem, patienter kan klage over mavesmerter, kvalme, opkastninger og fordøjelsesforstyrrelser;
  • Samling af familiehistorie - i de fleste tilfælde er der tegn på forekomst af lignende symptomer hos slægtninge i flere generationer;
  • blodprøver for niveauet af C1-hæmmeren og komponenterne i C1-, C2- og C4-komplementerne - i tilfælde af arveligt ødem af den første type er C1-hæmmeren fuldstændig fraværende, og indikatorerne for C1, C2 og C4 reduceres signifikant; aktivitet reduceres), C1, C2 og C4 niveauer reduceres;
  • molekylære genetiske tests - i C1NH genmutationerne detekteres.

Hovedkriteriet for diagnosen LLW er dataene om faldet i niveauet C1, C2 og C4. Deres indikatorer overstiger ikke 30-40% af normen. En belastet familiehistorie registreres i de fleste tilfælde, men i ca. 25% af patienterne er mutationer i C1NH-genet spontane og detekteres i familien for første gang.

For at eliminere fejl udføres differential diagnose af LLW med allergisk form for angioødem eller erhvervet mangel på C1-hæmmer.

behandling

NAO behandles under en exacerbation (for at eliminere symptomer) og under remissioner (for at forhindre angreb).

Ved udvikling af akut angioødem er adfærd af traditionelle nødforanstaltninger (administration af antihistaminer, adrenalin og glukokortikosteroider) ineffektive. Indførelsen af ​​rekombinant eller nativ C1-inhibitor, bradykinin-antagonister (Firazir) og kallikrein kan redde patienten i sådanne situationer. Hvis det er umuligt at administrere disse lægemidler, transficeres patienten med friskfrosset plasma. I milde tilfælde kan intravenøs infusion af E-aminocaproic acid 5% - 100 ml udføres (brug af friskfrosset plasma er imidlertid mere effektivt).

Med nederlag i fordøjelseskanalen organer, er patienten under et angreb anbefales at tage smertestillende midler og antispasmodik. Patienten skal være under opsyn af en abdominal kirurg, da langvarig hævelse kan resultere i nekrose i tarmvæggene og kræve kirurgi.

Indledningen af ​​specifik behandling af arvelig angioødem bør begynde så tidligt som muligt. Det er ønskeligt, at de nødvendige lægemidler foreskrives under det første angreb af hævelsen.

Beslutningen om behovet for langsigtet forebyggelse af sygdomsangreb gøres, når det første angreb var meget alvorligt, der er tegn på laryngealt ødem eller asfyxi, indlæggelse i intensivvidenskaben, eller episoder af ødem begyndte at forekomme oftere end en gang om måneden. For at forhindre angreb kan NAO bruge følgende værktøjer:

  • androgener (methyltestosteron, danazol, danoval);
  • esterase C1-hæmmere;
  • antifibrinolytiske midler.

Med sjældne, korte og milde beslaglæggelser af LLW kan der ikke foreskrives profylaktisk behandling. Men før de udfører tandlægeprocedurer og operationer eller kommende intense fysiske eller mentale anstrengelser, bør de ovennævnte præparater tages i korte kurser.

Alle patienter med NAO anbefales:

  • Udfør medicinsk dokumentation eller en medaljong med angivelse af diagnosen for korrekt udlevering af akutpleje under et angreb
  • nægter at blive i støvede eller fugtige områder
  • minimere psyko-følelsesmæssig stress
  • nægte tung fysisk anstrengelse
  • forhindre mekaniske virkninger på huden eller slimhinderne;
  • rettidig behandle foci af kronisk infektion;
  • kun tage antibiotika og antisvampemidler som foreskrevet af en læge
  • tag ikke urtemedicin, ACE-hæmmere og beta-blokkere;
  • besøg regelmæssigt en allergistimmunolog.

outlook

For de fleste patienter er prognosen for rettidig behandling og forebyggelse af angrebne NAO gunstige. Episoder af ødem i sådanne tilfælde er sjældne og udgør ikke en trussel for livet. Hos alle patienter med denne sygdom er der dog risiko for larynxødem med risiko for efterfølgende asphyxi. Ved at bære en medaljong med en diagnose eller medicinsk dokumentation kan lægerne straks korrekt vurdere patientens tilstand og træffe de nødvendige nødforanstaltninger.

Hvilken læge at kontakte

Hvis du oplever hævelse i huden eller slimhinderne, smerter i maven, skal du kontakte en allergistimmunolog. Hvis puffiness fremkalder vejrtrækningsbesvær, skal patienten ringe til ambulanceholdet. I tilfælde af sygdomme i abdominale tilfælde skal patienten overvåges af en abdominal kirurg.

Arvelig angioødem er en genetisk sygdom, der ledsages af det periodiske udseende af slimhinder, hud eller organer i fordøjelseskanalen. I nogle tilfælde kan hævelsen i luftvejen være en trussel mod patientens liv, da de sædvanlige foranstaltninger til at eliminere det ikke er nok og kræver brug af specifikke lægemidler. Behandling af denne sygdom bør begynde så tidligt som muligt og være rettet mod lindring og forebyggelse af anfald.

Forelæsning, Ph.D. Latysheva E. A. om emnet "Arvelig angioødem":

Om angioødem i programmet "At leve sundt!" Med Elena Malysheva (se 32:20 min.):

http://myfamilydoctor.ru/nasledstvennyj-angionevroticheskij-otek/

Differentiel diagnose og behandling af arveligt angioødem (analyse af klinisk observation)

Arvelig angioødem (NAO) - en kronisk sygdom, der tilhører gruppen af ​​primære immundefekter med autosomal dominerende arv og ufuldstændig indtrængning, der er forbundet med kvalitativ eller kvantitativ genetisk bestemt

Arvelig angioødem (NAO) er en kronisk sygdom, der tilhører gruppen af ​​primære immundefekter med autosomal dominerende arv og ufuldstændig indtrængning forbundet med en kvalitativ eller kvantitativ genetisk bestemt defekt af generne, som koder for syntesen af ​​esterasehæmmerkomponenten i C1-komponenten (C1inh), der manifesterer sig i form af tilbagevendende ødem (O.) af hud og slimhinder i luftveje, gastrointestinale (GIT) og urogenitale kanaler [2, 3, 5, 10-14]. De første omtale af sådanne O. blev lavet af Hippocrates i IV. BC. e.

Den primære mangel på komplementkomponenterne er sjælden, da homozygot til autosomale alleler er nødvendig for manifestation. Undtagelsen er sletningen af ​​C1-genetinh i type 1, punktmutation i type 2 (11p11.2-q13). Patienter med LLW er heterozygoter, dvs. de har et normalt og et ændret gen, der er ansvarlig for syntesen og funktionen af ​​C1.inh. Mutationsfrekvensen for genet er gennemsnitligt 1/100 000 [2, 3, 10, 13]. På trods af den sjældne spredning af NAO er der skabt nationale samfund og registre i nogle lande, for eksempel i Frankrig er der beskrevet 300 tilfælde [11].

I øjeblikket er 3 forskellige defekter kendt [2, 3, 5, 10-12], som er klinisk uundgåelige:

  • Den første - i 80-92% af tilfældene, et kvantitativt underskud på C1inh ved bestemmelse af immunologiske og enzymatiske metoder - LLW type I;
  • den anden - i 15% af tilfældene en strukturel defekt med et fald i funktionel aktivitet ved et normalt eller forhøjet C1 niveauinh - NAO type II
  • den tredje - i 1-5% af tilfældene strukturelt modificerede C1inh (med en mulig ↑ koncentration 3-4 gange); aggregater med serumglobuliner (eller albumin) eller C1-aktivitet dannesinh blokeret af autoantistoffer - NAO type III. Hovedmekanismen for angioødem i NAO er forbundet med virkningerne af mediatorer - bradykinin, histamin, arachidonsyrederivater, cytokiner.

Kriterier for diagnose af LLW [2, 3, 5, 1-14, 16, 17] (tabel 1)

  • Positiv genetisk (familie) historie i 70-80% af tilfældene (over 3-4 eller endnu flere generationer).
  • Egenskaber af O.: bleg, meget tæt, med en klar grænse med sund hud, spændende fra 3-4 cm i diameter til store områder; uden hyperæmi ("kold O."), med en følelse af "spænding", "strækning af væv". Smertefulde O. af en person, krop, ekstremiteter, ofte af samme lokalisering ("cyklisk O.") er karakteristiske. Når man trykker på O, forbliver fossa ikke.
  • En klar forbindelse mellem O. hud og / eller slimhinder, abdominalgias (A.) (Tabel 2) med udløsere: mekanisk skade, hvis intensitet kan være meget forskellig - fra let komprimering af tøj eller lette forstyrrelser til knoglebrud (herunder sport og arbejdsskader) O. fremkomst efter tandekstraktion, kirurgiske operationer, diagnostiske manipulationer af invasiv karakter.
  • Forekomst af O. hud og / eller slimhinder og A. med intens fysisk anstrengelse, afkøling, psyko-følelsesmæssig overbelastning, mod baggrund af infektionssygdomme, menstruation (ofte debuterer i ungdomsår) og tager orale præventionsmidler under graviditet.
  • O. lokalisering: ofte i distale ekstremiteter, øvre luftveje (mere end 20% af tilfældene) og mave-tarmkanalen (mere end 40% af tilfældene).
  • Udviklingsperioden og dynamikken i O. ændres, sygdomsforløbet: O. dannes over flere timer (fra 1 til 36 timer), regression (selvbeherskelse, efter behandling) inden for 10-72 timer (op til maksimalt 7-14 dage). Tilbagemeldinger fra 7-10 dage til 12 måneder er karakteristiske, kontinuerlige angreb er mulige samt latent (subklinisk) kursus.
  • Udviklingen af ​​ringformet erytem (erithema annulare) i mere end 50% af tilfældene.
  • Urticaria, lokal hyperæmi og kløe er ikke karakteristiske.
  • Abdominalgia i kombination med angioødem eller i isolation med atypisk strømning.
  • Kvalitativ eller kvantitativ mangel på C1inh på tidspunktet for angreb O. og / eller A.
  • Reducerede C4-, C2-, C1-komponenter af komplement i perifert blod. Med et fald i C8 kan C9 være mere alvorlig.
  • Perifer eosinofili, ↑ total IgE, positive scarification (eller prik-) allergitest med husholdnings-, epidermal-, pollen- og fødevareallergener er ikke påvist (en sjælden kombination af atopi og LLA er mulig).
  • Positiv udtalt effekt med på / i introduktionen af ​​renset C1inh, native plasma, epsilon-aminocaproic acid (E-AKK), danazol, stanazol, methyltestosteron.
  • Ineffektivitet af antihistaminer, glukokortikosteroider (svag eller fraværende virkning), norepinephrin, antibiotika, antiparasitiske lægemidler, enzymer, vegetoprotektorer.

Funktioner af det kliniske billede

De første tegn på NAO kan forekomme så tidligt som et par måneder, men oftere efter 1-2 år af livet. I de fleste NAO-patienter opstår sygdommens debut før 20 år (60%), meget sjældnere i gennemsnit og endog hos ældre [2, 3, 10, 13]. I pubertalperioden kan sygdomsforløbet afvejes på grund af hormonelle ændringer. Patienterne observeres gentagne gange af forskellige specialister og vender ikke omgående til en allergistimmunolog.

Manglen på familiehistorieoplysninger om NAO udelukker ikke muligheden for at foretage en sådan diagnose [3, 10, 11, 16]. Kliniske manifestationer hos patienter er præget af tilbagevendende O. af forskellige lokaliseringer: Ansigtshud (læber, periorbital region), nakke, torso, lemmer, slimhinder i det øvre luftveje, herunder larynx, gastrointestinale (paroxysmale mavesmerter) og urogenitale kanaler. O. kan sprede sig til det øvre luftveje med inddragelse af spiserør, larynx og manifesterer dysfagi, dysfoni, symptomer på luftvejsobstruktion, der i nogle tilfælde ligner bronchial astma og udvikler sig til asfyxi. Dødelighed i LLW er 20-30% [12]. Patienter med O. uden symptomer på urticaria og kløe bør gives særlig opmærksomhed, da de kan have en selvstændig nonprofit organisation med arvelig insufficiens syndrom Sininh.

Intervallerne mellem eksacerbationer i hver patient er individuelle. I nogle patienter O. opstå først efter en betydelig skade, i andre forekommer eksacerbationer hver 9-14 dage uanset ydre påvirkninger i mange år [2, 3]. Ofte hos patienter er der en aura i form af svaghed, svaghed, marmorering af huden, rigelige lyse udbrud som ringformet erytem, ​​der fortsætter under O., ledsages ikke af kløe, brændende og t °. O. kan forekomme overalt på huden eller slimhinderne.

Mere end halvdelen af ​​patienterne har markeret A. Hudsymptomer forbliver som regel eller øger under O. eller A. Udviklingen af ​​anfald A. Mens NAA ofte indtræder af følelser af spasmer i navlestregsområdet, svaghed, kvalme, spastisk epigastrisk smerte. Abdominalgia ledsages ofte af opkastning og løs afføring, præget af mavesmerter ved palpation. Klinisk manifesterer smertsyndrom sig i form af diffus smerte i maveskavheden, tarmkolik og tarmhindring er mulig. En del patienter har primær tilblivelse tilbagevendende tyndtarmsobstruktion som forme fruste (suspension af udviklingen af ​​sygdommen eller skjult) og eneste undersøgelse af koncentrationen af ​​C4 fraktioner af komplement gør det muligt at diagnosticere korrekt. [7] Nogle patienter klager over følelser af "ødemer af indre organer."

Mavesmerter kan være så intens, at de undertiden kaldes "abdominal migræne", og de ledsagende smerte symptom fælles begivenheder (takykardi, udsving i blodtryk, svimmelhed, hovedpine, etc.) - "autonome storm". På grund af A. patienter gennemgår ofte laparotomi; ved operation afslører begrænsede O. intestiner, tegn på aseptisk inflammation.

I sjældne tilfælde kan lokalisering O. Facial involvere meningeale membraner med ekspression af meningeale symptomer (stiv nakke, svær cefalalgi, opkastning, undertiden kramper), Menieres syndrom udvikler, som udtrykkes ved svimmelhed, kvalme, opkastning i læsioner labyrintiske systemer. Alle disse symptomer kan forekomme både samtidigt og hver for sig. Ved det atypiske forløb kan O. være fraværende, isoleret A. er også mulige, polyarthralgier, er reduktionen i C4 fraktionen af ​​et komplement karakteristisk. I meget sjældne tilfælde beskrives et epileptisk anfald, urticaria, hudpurpura, Raynauds fænomen [11]. Under laboratorieundersøgelse af patienter med NAO opdaget: C1inh normalt ikke mere end 20-30% af normal (eller mangel selv under fuldstændig remission), koncentrationer af C2 og C4 komponenter er ikke mere end 30-40% af det normale, plasma C1 og C3 niveauer er oftere normale. Som et resultat af en krænkelse af hæmningen af ​​C1-aktivitet finder komplementaktivering konstant sted.

Differential diagnostik

For at identificere NAO er det nødvendigt at foretage en differentiel diagnose af genetiske, edematøse og abdominale syndromer.

  • Arvelig vibrationer autonome non-profit organisation er en uafhængig sygdom.
  • O. Kvinke, urticaria af enhver oprindelse. I 49% af patienterne var kombinationen af ​​urticaria og O. Quincke, i 40% - kun urticaria (inklusive familiær arvelig kold urticaria) i 11% - isoleret O. Quincke [10, 17]. Udslæt type ringformet erytem er mulig ikke kun med NAO, men også med autoimmun urticaria.
  • Erfarne C1-mangler er beskrevet.inh. I dette tilfælde taler vi om "pseudo-arvelig angioødem" (PNAW). Det skal huskes, at sygdommen, som manifesterer sig i det karakteristiske kliniske syndrom hos NAO, ikke altid er arvelig. Både den erhvervede og medfødte karakter af en selvstændig ideel organisation, der er forbundet med en C1-mangel, er mulig.inh, hvad kan være resultatet af en tilfældig mutation (tabel 2, 3).

I 80'erne. J. T. Chiu et al. beskrevne sjældne tilfælde af erhvervet hypokomplementæmi og angreb af AO med et fald i C1inh i plasma, som observeres under aktivering og forbrug af komplement i smitsomme sygdomme og forværring af sygdomme forårsaget af omsætning af "immunkomplekser" (CIC). Kendt sjældent fænomen - vedvarende erhvervet mangel på C1inh i kombination med ↓ indhold af C1, C4 og C2 hos patienter med B-celle lymfomer [2, 3, 5, 13, 14; Tabel. 1, 3].

Sammenlignet med den medfødte form erhvervet af en autonom nonprofitorganisation (PANO) med en C1-mangelinh, er mindre almindeligt, mens de andre medlemmer af patientens familie ikke viser anomalier på C1-niveauinh. Denne komplementafhængige PANO er ​​forbundet med en acceleration af C1-metabolisme.inh 2-3 gange.

Ud over ↓ niveau C4 og C1inh For patienter med den erhvervede form af sygdommen er ↓ C1 og C1q karakteristisk, hvilket hjælper med at udføre differentiel diagnostik. ANSP'er kan skelnes fra LLW ved mangel på komplementsystemet i raske slægtninge og ↓ af indholdet af C1-komponenten, med en arvelig form, der normalt er indeholdt i en normal mængde (tabel 1).

  • K. E. Binkley og A. Davis i 2000 noterede tilfælde af østrogenafhængige former for NAO, som observeres hos kvinder. Klinisk adskiller den sig ikke fra genetisk bestemt mangel på C1inh (faneblad 1). Et træk ved denne form er udviklingen af ​​ANO under graviditet (efter 2-3 uger) eller 1-2 uger under modtagelse af eksogene østrogener (præventionsmidler, hormonal erstatningsterapi). Den antages at være autosomal dominerende tilstand af sygdomsarv, mens patogenesen ikke er blevet undersøgt nok; absolut eller relativ mangel på C1inh hos patienter, der hidtil ikke er identificeret.
  • Patienter med O. bør foretage en grundig klinisk undersøgelse, da det edematøse syndrom ikke kun forekommer i NAO, ANSP, men også på grund af kronisk nyresygdom, kardiovaskulær system, hormoner og andre patologier.
  • Differentialdiagnosen udføres med det sjældne idiopatiske Rossolimo-Melkersson-Rosenthal syndrom (EG Melkersson, 1928, C. Rosenthal, 1931), der er karakteriseret ved følgende symptomer: 1) tilbagevendende vedvarende lammelse eller neuritis i ansigtsnerven (VII) (Bell, 1836) med skiftevis side af læsionen ; 2) tilbagevendende O.-ansigt, især i det øvre øjenlåg og læberne; 3) macroglossia / macroglossit, makrohalea; 4) i 30-60% af tilfældene, foldningen af ​​overfladen af ​​tungen (lingua plicata). De fleste forfattere mener, at tilstedeværelsen af ​​2 af de 4 symptomer, der er nævnt ovenfor, giver dig mulighed for at diagnosticere dette syndrom, medens O. i ansigtet nødvendigvis er til stede. O. læber og ansigtsnerven neuritis kombineres oftere. Symptomatologien opstår pludselig, efter flere hyppige tilbagefald er der som regel en langsigtet remission. Samtidig ses striberet tunge ofte hos praktisk sunde individer. Læben erhverver store størrelser, en testovatuyu (mindre ofte tæt-elastisk) konsistens, den røde grænse ser ud til at være slået ud. Som et resultat af neuritis - parese af efterligne muskler, asymmetri af nasolabiale folder. I løbet af tilbagefaldstiden er intermitterende svulningsforstyrrelse ("pharyngeal pain crises"), lacrimation, paroxysmal cephalgia og paræstesi af fingrene beskrevet. Rossolimo-Melkersson-Rosenthal syndrom kan være forbundet med revmatisk feber. Biopsi af buccal slimhinde afslører ikke-tilfældige granulomer hos patienter. Mulige bivirkninger som retrobulbar neuritis, hornhindefornemmelse, tør keratokonjunktivitis.
  • Differentialdiagnosen udføres også med Misher's granulomatøs cheilitis (G. Miescher, 1945), præget af makrochaea-vedvarende inflammatorisk hævelse af læberne (ofte lavere), varige måneder og år. Der er en opfattelse, at cheilitis Miescher er et af manifestationerne af Melkersson-Rosenthal syndrom. I 1898 beskrev Meij den begrænsede ikke-inflammatoriske karakter af lymhostasis på ansigtet, tilbagevendende og tilbagevendende fortykning af vævene. Årsagen til dette er histologisk en signifikant stigning i lymfatiske sprækker og udviklingen af ​​bindevæv i området af fedtvæv i ansigtet. I modsætning til Melkersson-Rosenthal syndrom er der ingen odonto, rhino-, pharyngogenic og andre foci af kronisk infektion, pyodermiske fænomener og andre smitsomme sygdomme er også fraværende. Efter hvert tilbagefald udvikler tætte O. af forskellige dele af ansigtet.

Den etiopathogenetiske struktur af det edematøse syndrom er ekstremt variabel og har en polymorf genesis: hypo-onkotisk, membranogen, endokrin, venøs, lymfogen O., medikamedieret og idiopatisk O. er også noteret [7, 10, med tilføjelser].

Fælles og sjældne årsager til A. kan være forbundet med patologi i mave-tarmkanalen, hepatobiliærsystemet og bugspytkirtlen, åndedrætssystemet, hjerte-kar-systemet, nervesystemet, muskuloskeletalsystemet, urinsystemet, genitalorganerne, endokrine og metaboliske genese med hæmatologiske sygdomme og immunsvigtstilstande, såvel som med almindelige infektiøse og parasitære sygdomme [12, 14, 16, 18, med tilføjelser].

Det kliniske tilfælde af en patient med en direkte diagnose af tilbagevendende sygdom (PB) beskrevet nedenfor førte os til at huske denne sygdom.

PB eller familiær middelhavsfeber (godartet paroxysmal peritonitis, tilbagevendende polyserose, intermitterende seks dages feber, falsk akut mave, Jayney-Mosenthal syndrom, Reimans sygdom, Sygal-Kotten-Mama syndrom). Indtil for nylig PB blev betragtet som en sjælden genetisk betingede sygdomme med autosomal recessiv (ikke udelukket autosomal dominant) type arv og fuldstændig penetrans gen [1, 4, 6, 8, 9, 15, 18, med tilføjelser].

Sygdommen begynder som regel i barndommen og opstår i mennesker for de etniske grupper i det østlige Middelhav (PB debut af det første angreb normalt observeres i op til 30 år, og i 1,5-2 gange mere almindelige hos mænd med asthenic forfatningen) - armeniere, jøder (for det meste sefardiske), Arabere, tyrkere, sjældnere hos personer af andre nationaliteter. Den gennemsnitlige alder, hvor de første tegn på sygdommen debuterer, er 9 år, med udsving fra 2 måneder til 60 år. Den gennemsnitlige sygdomsvarighed er 16,8 år. Hvert år er der en tendens stigende forekomst og geografisk udvidelse af PB spredes, ikke kun repræsentanter for folkene i Middelhavsområdet, men også blandt den indfødte befolkning: de japanske, russiske, bulgarerne, italienere. Armenien betragtes som et endemisk område [4, 5, med tilføjelser]. Hyppigheden af ​​familiens tilfælde af PB varierer kraftigt fra 6,8 til 60%. Ifølge A. A. Ayvazian (n = 1036) [1] er hyppigheden af ​​familieformer 27,5%. Sandsynligheden for overførsel af sygdommen fra mor til datter er 2,2%, og fra far til søn er 28%.

Faktorer, der fremkalder paroxysmer, er sædvanligvis: følelsesmæssig overbelastning, overarbejde, afkøling, sammenfaldende sygdomme, forskellige fødevareprodukter, kirurgiske indgreb, klimaændringer, forværring af mavesår osv. Forværring af menstruationens indtræden, sygdomens remission under graviditet og efter administration er typisk patienter med progesteron (tabel 4). Prodromale symptomer (81%) med PB er: svaghed, utilpashed, gnidning, angst, appetitløshed, irritabilitet, kropssmerter, hudpine eller urticaria, akrocyanose, paræstesi, brændende fornemmelse i underlivet, polydipsi, kolde ekstremiteter, kuldegysninger og en stigning i kropstemperaturen, som normalt observeres 1-2 timer før udviklingen af ​​hovedsyndromet [4]. De vigtigste kliniske manifestationer er: 1) abdominal, 2) thorax, 3) artikulær, 4) feber og 5) en blandet form af PB. Kendetegnet ved stereotype periodiske anfald høje indtil t 38-40 ° C 100% A til 81,7-98% og / eller torakalgy (lungehindebetændelse og pericarditis) ved 33-66%, artralgi og / eller arthritis i 50-77%, pædiatrisk udslæt (erytem) hos 46%, lymfadenopati i 1-6% af tilfældene. Pathognomoniske symptomer på PB (tabel 4) varer som regel fra flere timer til 3 dage, gå væk alene. Grundlaget for det kliniske billede af aseptisk peritonitis er parese af mave-tarmkanalen. På højden af ​​angrebet intensiv A. ledsaget af kvalme, opkastning, abdominal distension, forsinket udledning af gasser. En objektiv undersøgelse bemærket: ansigtsspyling, takykardi, oppustethed, spændinger, øget tarmstøj og ømhed i maven, symptomer på peritonealirritation, mens underlivet ikke er involveret i vejrtrækningen. Ofte bestemt af hepatomegali, mindre ofte - splenomegali.

I laboratorieundersøgelser bestemmes akutfase-inflammatoriske ændringer i perifert blod i denne periode. Laparoskopi betragtes som den vigtigste diagnostiske test, især til diagnosen af ​​A.'s første angreb med PB [1, 4]. Galdeblæren er som regel lidt forstørret, stillestående og ligger i blide vedhæftninger med omgivende væv eller organer, hovedsagelig med omentummet. I serøs væske taget fra bukhulen findes leukocytter og lymfocytter i alle mængder hos alle patienter. Ende af angreb er ledsaget af voldsomme svedeture følge af lavere t ° krop, begyndelsen af ​​en udledning af gas, et fald i A. Nogle patienter A. kombineret med torakalgiyami stikkende eller undertrykkende karakter, åndedrætsbesvær, og fælles arrangementer. Når det udtrykkes A. gentages ofte laparotomi, "unødvendig operation" - appendektomi, cholecystektomi, splenektomi, brokreparation, nefrektomi, hysterovarektomi. Hos sådanne patienter er fænomenet "geografisk underliv" karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​talrige postoperative ar [1, 4, 6, 8, 9] blevet beskrevet.

Disse symptomer forekommer med mellemrum på flere uger eller måneder og vises normalt inden for 1-3 dage. Paroxysmer gentages med en frekvens på 1-2 uger til 1 år; der kan være spontane remissioner. Sjældent observeret status periodicus, når angrebene gentages med næsten ingen lyse huller; abort er meget sjældent muligt. Der er observationer af udviklingen af ​​periodisk purpura, ulcerative læsioner af ansigtets hud, neutropeni, meningitis, psykose, epileptiforme anfald [4, 6, 9]. Associerer med PB; sekundær AA-amyloidose udvikler ifølge nogle data i 25% ifølge andre - hos 41,3% af tilfældene, især hos bærere af HLA A28, B5. Nyreskade bestemmer ofte prognosen (dødsårsag hos patienter med uræmi inden 40 år) og betragtes som det mest vedholdende og udtalt symptom i tilfælde af PB med feber, abdominal og pleural syndrom. To fænotyper af PB er kendt: i den første (oftere) forekommer tilsætningen af ​​amyloidose med det eksisterende mønster af PB; i den anden (mindre almindelige) er amyloidose det første tegn på sygdommen. Sammen med dette er der tilfælde af PB uden amyloidose og tilfælde, hvor amyloidose er den eneste manifestation af sygdommen [8].

Det beskrevne kliniske tilfælde er af interesse for læger af forskellige specialiteter med henblik på at foretage en differentiel diagnose af NAO og PB (tabel 4).

For første gang optrådte paroxysmale abdominale smerter (abdominalgia) i en alder af 7 år. A. der varede mere end 12 timer blev gentaget hver 7-12 dage ledsaget af opkastning, løs afføring, og der var ingen forbindelse med specifikke årsagssammenhænge, ​​der fremkalder angreb. Gentagen undersøgelse af forskellige specialister, ingen patologi blev opdaget, ugentlige angreb vedblivede. I 13 år på baggrund af det næste angreb abdominalgii indlagt i en kirurgisk afdeling med mistanke cholecystitis, med galdeblære ændrer laparotomi er ikke afsløret, gjort blindtarmsoperation. Såning af serøs væske på floraen bekræftede aseptisk inflammation. Fra 15 år på baggrund af menstruation forsvinder udseendet af tilbagevendende spontan O. af forskellige lokalisering af huden og slimhinderne uafhængigt efter 12-16 timer, der forekommer ugentligt. O. på huden og slimhinderne forekom med samme frekvens som angreb fra A., nogle gange fremkaldt af traume, psyko-følelsesmæssig stress, dental manipulation (tandudvinding). I 1974, den første O. strubehoved med kvælning. Anvendelsen af ​​antihistaminer og glukokortikosteroider uden positiv virkning. Ifølge patienten og i henhold til lægejournalerne er febrile reaktioner, kortsigtet feber i kroppen før, under og efter angrebene af A. aldrig blevet observeret (undtagen i sjældne tilfælde af SARS fra t til 37,5 ° C). Patienten blev gentagne gange undersøgt af en allergiker, data, der indikerede tilstedeværelsen af ​​allergopatologi, blev ikke modtaget, proteinuri blev ikke observeret. Under graviditeten blev transient proteinuri spåget til 0,03 g / l / dag, en moderat stigning i blodtrykket til 150 og 90 mm Hg. Art., Angreb A. fortsatte. Fødsel fortsatte uden O.s udvikling. Men efter fødslen fortsatte O. 10-14 dage senere med samme frekvens. Efter fødslen blev proteinuria ikke påvist ved gentagne gentagne urintest. Efter opståen af ​​overgangsalderen begyndte mavesmerter at forstyrre mindre ofte (1-2 gange om måneden), strubenhals 1-2 gange om året, sidste gang i februar 2001.

Siden marts 2001 blev der observeret i klinikken for terapi, nefrologi og erhvervssygdomme. E.M. Tareeva MMA dem. I.M. Sechenov. Generel klinisk undersøgelse, biopsi af tyggegummi og rektum blev udført. Amyloidose er ikke verificeret. Ved udelukkelsesmetoden, under hensyntagen til historie, etnisk oprindelse, karakteristiske kliniske manifestationer, udiagnosticeret akut kirurgisk patologi i gentagne anfald af A., en diagnose af "tilbagevendende sygdom med abdominalgii, angioødem". Colchicinbehandling blev ordineret til 1,0 mg / dag i et år, da på grund af utilstrækkelig behandlingseffekt blev colchicin ordineret til 1,5 mg / dag i 6 måneder, var der ingen positiv virkning fra terapien, angreb af A. og O. fortsatte med den samme frekvens. I oktober 2002 henvendte patienten sig til Center for Medicinsk Genetik ved National Academy of Sciences (Yerevan). M694V-mutation detekteret i heterozygotilstanden (MEFV-gen). Diagnosen af ​​PB er ikke bekræftet. Komplementsystemet blev ikke specifikt undersøgt. Ifølge klinisk dokumentation fra klinikken. EM Tareeva, i forbindelse med antallet af blodtryk i 2001, anbefalede hun enap, men ifølge patienten tog hun ikke lægemidlet.

Ved optagelse er tilstanden relativt tilfredsstillende, t - 36,8 ° C Forfatningen er hypersthenisk (kropsvægt - 84 kg, højde - 164 cm, BMI - 31.23). Huden er lyseblå, med en lidt forøget tørhed og normal elasticitet, pruritus og O. no. Perifere lymfeknuder forstørres ikke. Bevægelse i leddene bevares i fuldt omfang, krepitationer, ingen smerter er bemærket, muskler og skelet er uimarkable. NPV 18 / min, vesikulær vejrtrækning, hvæsenødning nr. Hjerte lyde er klare med hjertefrekvens = 84 / min, rytmen er korrekt; blæser systolisk støj øverst. HELL 145 og 90 mm Hg. Art. Ved undersøgelse er der ingen oral slimhinde. Abdomen udvidet, symmetrisk, blødt, b / b med overfladisk palpation. Med en dyb orientering metodisk glidende palpation på Obraztsov-Strazhesko-Vasilenko blev der ikke afsløret nogen symptomer på peritonealirritation. Svagt positive symptomer: Ortner og Georgievsky-Myussi til højre. Lever og milt er ikke forstørret. Afføringen og vandladningen er regelmæssig, fri, smertefri, og "tapping" -symbolet er negativt på begge sider. I undersøgelsen af ​​bugspytkirtlen: ubehag med palpation af Chauffard zone og pancreas Desjardin punkt. Skjoldbruskkirtlen er blød elastisk konsistens, ikke forstørret.

Under den coprologiske undersøgelse viste tegn på enzymatisk bugspytkirtelinsufficiens. Ved biokemisk analyse af blod: et fald i niveauet af jern i jern til den nederste grænse for normen i OZHSS - 46.2, de øvrige hovedindikatorer inden for det normale interval. Under et moderat angreb af mavesmerter: ALT 18,2 u / l, AST 21,0 u / l, alkalisk skærm 65 u / l, a-amylase 39 u / l, urindiastase 110 u / l. Et fald i g-globuliner til 7,0 g / l (normalt 8,3-16,8 g / l) blev påvist. Coagulogram (ude af angreb): tegn på hyperkoagulering. Ultralyd: diffuse forandringer i leveren og bugspytkirtlen efter typen af ​​lipomatose; ellers uden patologi. EKG: sinusrytme, korrekt med hjertefrekvens 68 / min. Halv-horisontal position af EOS. Nedgang i AV-ledningsevne i I-graden. Ændringer i myokardium diffus natur. I immunogrammet: CD 8 + abs. - 386 (lavere normalgrænse), CD4 + / CD8 + - 2,52 (N 1,0-2,5), CD 19+ - 3% (N 5-19), CD 19 + abs. - 61 (N 100-500), CEC (i u. E.): PEG 3% - 32 (N 14-35), PEG 4% - 96 (N 50-90), forholdet 3% til 4% 0 (N 2,5-3,5), indekser Ig A, M, G, totalt E er normalt. Scarification hud allergi test: test kontrol - "-", histamin - "++". Sensibilisering til husholdnings-, epidermale og pollenallergener blev ikke påvist. Når komplementsystemet undersøgelse ved Institute of Immunology: C2 - 2 (4-6), C4 - 2 (5-7) CH50 - 3 (4-6) S1inh - 30 enheder (5 gange lavere end den minimale standard værdi). Tallene er reduceret. C2-2 (4-7), C4-6 (7-10), C5-5 (5-8), CH50-5 (4-7). Konklusion: C2, C4 - under normen, C5 - den nederste grænse for normen. Meget lav komplement aktivitet. Akut fase tilstand. Undersøgelsen modtog også en tvivlsom mængde antistoffer mod Giardia antigener. Ved coprocystoskopi (FC Sanitær og Epidemiologisk Overvågning) - Cyster Lamblia Intestinalis. I halsen: Str. salivarius - moderat vækst, Candida albicans - rigelig vækst.

Under hensyntagen til den personlige historie af sygdommen, arten af ​​det kliniske billede af AA, udseendet af ELN uden urticaria, at sygdommen i barndommen, mangel på proteinuri, feber og amyloidose, ineffektivitet antihistamin og glucocorticosteroidrytmerne narkotika, den negative virkning af behandling med colchicin og udtalt positiv effekt af udnævnelsen på E-ACC mod en skarp complement-fraktion - C4, C2, C1inh Følgende diagnose blev foretaget: arvelig angioødem med kvantitativ mangel på C1-hæmmeren, paroxysmal abdominalgia og stadiet af lægemiddelreduktion ved udledning. Kronisk gastroduodenitis uden forværring. Kronisk cholecystitis, uden forværring. Dyskinesi i galdevejen. Fed hepatose. Kronisk pankreatitis Kronisk colitis Intestinal lambliose. Arteriel hypertension II grad. Kronisk venøsinsufficiens 0-I st. Fedme klasse II. Osteochondrose af lændehvirvelsøjlen med radikulært syndrom uden forværring. Vegetativ-vaskulær dystoni med symptomer på cerebral vasopati. Retinal angiodistoniya. Patienten blev udstedt et pas, der bekræfter diagnosen af ​​NAO. Antiprotozoal terapi (macmorrhoid, tinidazol), gurgling med antiseptika, enzymterapi (mezim-forte) blev udført, og antihypertensive behandling med arifon blev ordineret. Under sit ophold på hospitalet patienten bemærkede et angreb af smerte i højre øvre kvadrant, følelsen af ​​ubehag i brystet, blev en undersøgelse foretaget, beviser for forekomsten af ​​akut pancreatitis, cholecystitis på ultralyd, ikke er modtaget, angrebet stoped tage analgetika, i / i indledningen af ​​e-ACC. Startede grundlæggende terapi med en dosis på 600 mg pr. Dag. I fremtiden er patientens tilstand stabiliseret, sundhedstilstanden er forbedret. O. slim og ingen hud. Respiration og hæmodynamik er normale. Det anbefales at fortsætte med at tage 600 mg / dag Dan og fuldføre korrektionen af ​​de åbenbare overtrædelser samt en undersøgelse af alle slægtninge. Patienten i mere end 12 måneder behandles med Dan i dosering først 600 mg / dag og derefter efter 3 måneder 200 mg / dag. O. hud og slimhinder er ikke markeret.

Anbefalinger til behandling og behandling af patienter med LLW [2-3, 10-12, 14]

Patienter med LLW kræver ikke kun en differentieret individuel tilgang, men også receptpligtig medicin, under hensyntagen til den mulige risiko, ændringer i livskvaliteten. Sådanne forudsætninger skyldes det faktum, at sygdommens debut ofte forekommer under puberteten, når der ikke kun er hormoner, men også psykologiske problemer hos patienter med LLW.

I tilfælde af NAO-debut hos piger under pubertet eller kvinder under graviditet og amning anbefales det at starte behandling med indførelsen af ​​native plasma.

  • Obligatorisk indtagelse af danazol (Danoval) er i overensstemmelse med vitale indikationer dagligt ifølge ordningen: 200 mg 3 gange dagligt (600 mg) i 10-14 dage, derefter 200 mg dagligt (1 tab 2 gange dagligt) 1 måned, 100 mg / dag i 6 måneder, dosisændring er mulig under tilsyn af en allergiker. Eller at tage methyltestosteron i den indledende dosis på 0,01 g (0,005 g 2 gange dagligt, sublinguelt, den maksimale daglige dosis er ikke mere end 0,025 g) dagligt. Kontrol blodkomplement til dosisjustering af danazol.
  • I perioden med NAO-eksacerbation med ødem af vitale organer: friskfrosset (eller frisk) indfødt plasma på mindst 250-300 ml intravenøst ​​/ samtidigt, dråber (plasmaopbevaring ved -30 ° C mulig ikke mere end 2 måneder) eller 5% rr E-ACC 100-200 ml i / v-dråber, så drypper 100 ml i / v hver 4. time eller 4 g e-ACC indad indtil fuldstændig forværring af exacerbationen (4-5 gange om dagen). Til standsning af akut O. introduktion af E-AKK mindre effektiv end indfødt plasma.
  • I stedet for e-AKK kan tranexaminsyre på 1-1,5 g anvendes oralt 2-3 gange om dagen.
  • Til behandling af akutte angreb gælder renset C1-koncentrat.inh 3000 - 6000 IE 1-2 ampuller. Det anbefales at anvende renset C1inh mindst 3 gange om året. Desværre er lægemidlet C1inh dyrt og ikke registreret i Den Russiske Føderation, derfor kan det ikke anbefales til bred anvendelse i vores land.
  • Med O. i ansigt og nakke, 250-300 ml intravenøs drypinjektion af friskfrosset frosset plasma, e-ACC 5%, 200-300 ml, lasix 40-80 mg, dexon 8-12 mg iv.
  • Med larynx-ødeminhalation 0,1% opløsning af adrenalin, 5% opløsning af efedrin, B-adrenostimulatorisk, indlæggelse i ENT-afdelingen.
  • Med udviklingen af ​​abdominal syndrom - observation af kirurgen. Ved alvorlig smerte, opkastning, diarré er det nødvendigt at administrere smertestillende midler og antispasmodika (baralgin, platifillin, no-spa osv.) Under konstant overvågning af en kirurg, da en langvarig O.-tarmvæg kan forårsage nekrose og kræve kirurgisk behandling.
  • Patienter med relative kontraindikationer for at modtage danazol og methyltestosteron får E-ACC 4-12 g / dag under kontrol af blodkoagulationssystemet hver 10-14 dage.
  • Før akut operation er 250-300 ml friskfrosset, indfødt plasma, 200-300 ml 5% e-ACC, 8-12 mg dexazon (90-120 mg prednisolon) vist i / i dryppet.
  • Før planlagt operation: E-ACC 4 g 4 gange om dagen i 2 dage før og 2 dage efter operationen; hvis oral administration af E-ACC er umulig, injicer den i / i mængden af ​​200,0 ml 5% opløsning før operationen og 4-5 gange i 100,0 ml i de første dage efter operationen; Inden operationen injiceres 250-300 ml friskfrosne native plasma.
  • Det er nødvendigt at undgå at finde og arbejde i fugtige, støvede lokaler, psyko-følelsesmæssig stress. Kontraindikeret intens fysisk anstrengelse, mekaniske virkninger på huden og slimhinderne. Tidlig rehabilitering af kronisk infektion foci. Antibiotikabehandling er strengt i henhold til indikationerne og på recept af en læge med bestemmelse af mikrofloraens følsomhed, om nødvendigt brugen af ​​antifungale midler.
  • Undtagen penicillinpræparater og deres derivater, B-blokkere, fytopreparationer, ACE-hæmmere.
  • Dynamisk observation af en allergistimmunolog, andre specialister i henhold til indikationer.
  • Patienter med NAO har ofte behov for psykologisk og social rehabilitering.

For mange patienter i moden alder er langvarig og mislykket behandling typisk for læger af forskellige specialiteter - praktiserende læger, gastroenterologer, gynækologer, kirurger, læger af indlæggelser i militære indretningskontorer mv. mave, akut blindtarmbetændelse, akut cholecystitis, celiaciale stamceller, halsbetændelse, reumatologisk sygdom, cerebral blødning, migræne, epilepsi osv.) og udpege terapi, der er utilstrækkelig for sygdommen Årsagen til høje dødelighed hos sådanne patienter. Ca. 25% af patienterne dør af strubenhals i alderen 30 år. Laparotomi og tracheotomi udføres gentagne gange af mange patienter på grund af ikke-forekommende O. [2, 3, 10, 13].

Dette kliniske tilfælde viser tydeligt kompleksiteten af ​​differentialdiagnosen af ​​abdominalsyndrom i NAO og PB, hvilket afspejles i tabel 4. Dette er især vigtigt for at praktisere kirurger, praktiserende læger, nødlæger, otorhinolaryngologer og allergikere. Klinikere skal ikke kun indsamle sygdommens anamnese og have metoder til objektiv forskning, men også at kende det kliniske billede af det hudviscerale syndrom - PB og atypiske manifestationer af NAO, der er blevet et egentligt problem med moderne klinisk allergi og immunologi.

For litteratur kontakt venligst redaktøren.

G. Kh. Vikulov
E.S. Fedenko, MD
TV Latysheva, Lægevidenskabelig Lektor, Professor ved Statens Videnskabelige Center Institut for Immunologi, Ruslands Ministerium for Sundhed, Moskva

http://www.lvrach.ru/2004/03/4531137/
Flere Artikler Om Allergener