H2 histaminreceptorer

H blokkere 2 -histaminreceptorer er lægemidler, der blokerer H 2 -histaminreceptorer af parietalcellerne i maveslimhinden (som ledsages af et fald i udskillelsen af ​​mavesaft) og har en antisår-virkning.

Narkotika i denne gruppeblok N 2 -Histaminreceptorer af parietalcellerne i maveslimhinden og har en anti-ulcus virkning.

Stimulering H 2 -histaminreceptorer ledsages af øget sekretion af mavesaft, hvilket skyldes en stigning i intracellulært cAMP under påvirkning af histamin.

På baggrund af brugen af ​​blokkere H 2 -histaminreceptorer falder i mavesyresekretion.

Ranitidin hæmmer basal og stimuleret histamin, gastrin og acetylcholin (i mindre grad) udskillelsen af ​​saltsyre. Det hjælper med at øge pH i maveindholdet, reducerer pepsins aktivitet. Længden af ​​lægemidlet i en enkelt dosis er ca. 12 timer.

Famotidin hæmmer basal og stimuleret saltsyreproduktion med histamin, gastrin, acetylcholin. Reducerer pepsinaktivitet.

Cimetidin hæmmer histamin-medieret og basal udskillelse af saltsyre og påvirker lidt carbacholinproduktionen. Inhiberer pepsinsekretion. Efter indtagelse udvikler terapeutisk virkning efter 1 time og varer i 4-5 timer.

Ranitidin efter oral administration absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration nås inden for 2-3 timer efter en dosis på 150 mg. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet - ca. 50% på grund af effekten af ​​"første pas" gennem leveren. Måltid påvirker ikke absorptionsgraden. Plasmaproteinbinding - 15%. Passerer gennem placenta barrieren. Distributionsvolumenet af lægemidlet er ca. 1,4 l / kg. Halveringstiden er 2-3 timer.

Famotidin absorberes godt i fordøjelseskanalen. Det maksimale niveau af lægemidlet i blodplasmaet bestemmes efter 2 timer efter oral administration. Binding til plasmaproteiner er ca. 20%. En mindre mængde af stoffet metaboliseres i leveren. De fleste udskilles uændret i urinen. Halveringstiden er fra 2,5 til 4 timer.

Efter oral administration absorberes cimetidin hurtigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er ca. 60%. Halveringstiden for lægemidlet er ca. 2 timer. Binding til plasmaproteiner er ca. 20-25%. Udskiftes hovedsageligt i urinen uændret (60-80%), delvist metaboliseret i leveren. Cimetidin passerer gennem placenta barrieren, trænger ind i modermælken.

  • Forebyggelse og behandling af mavesår og / eller duodenalsår.
  • Zollinger-Ellison syndrom.
  • Ætsende reflux esophagitis.
  • Forebyggelse af postoperative sår.
  • Ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen forbundet med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
  • Overfølsomhed.
  • Graviditet.
  • Amning.

Med forsigtighed foreskrives lægemidler i denne gruppe i følgende kliniske situationer:
  • Hepatisk svigt.
  • Nyresvigt.
  • Børnenes alder.
  • Fra siden af ​​centralnervesystemet:
    • Hovedpine.
    • Svimmelhed.
    • Føler sig træt
  • Fra fordøjelseskanalen:
    • Tør mund
    • Forløb af appetit
    • Opkastning.
    • Mavesmerter.
    • Flatulens.
    • Forstoppelse.
    • Diarré.
    • Forøget levertransaminaseaktivitet.
    • Akut pancreatitis.
  • Siden kardiovaskulærsystemet:
    • Bradykardi.
    • Faldet blodtryk.
    • Atrioventrikulær blok.
  • Fra det hæmopoietiske system:
    • Trombocytopeni.
    • Leukopeni.
    • Pancytopeni.
  • Allergiske reaktioner:
    • Hududslæt.
    • Kløe.
    • Angioødem.
    • Anafylaktisk shock.
  • Fra sanserne:
    • Parese af indkvartering.
    • Sløret visuel opfattelse.
  • Fra reproduktionssystemet:
    • Gynækomasti.
    • Amenoré.
    • Mindsket libido.
    • Impotens.
  • Andre:
    • Alopeci.

Inden du bruger denne gruppe af lægemidler, er det nødvendigt at udelukke forekomsten af ​​ondartede tumorer i maven og tolvfingertarmen.

På baggrund af behandling med lægemidler i denne gruppe bør man afstå fra at udøve potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og psykomotorisk hastighed.

Risiko for hjerte-toksiske virkninger af H-blokkere 2 -histaminreceptorer er forhøjet hos patienter med hjertesygdom, nedsat lever- og / eller nyrefunktion, med hurtig intravenøs administration og ved brug af høje doser.

Under behandling skal du undgå at tage mad, drikkevarer eller stoffer, som irriterer maveslimhinden.

Ranitidin kan forårsage akutte angreb af porfyri.

Famotidin og cimetidin kan føre til falsk-negative resultater ved udførelse af allergiske hudprøver.

Patienter over 75 år skal justere dosis af denne gruppe af lægemidler (især cimetidin).

http://www.smed.ru/guides/43256

H2-blokkere af histaminreceptorer

H2-blokkere af histaminreceptorer (engelsk H2-receptor antagonister) - medicin beregnet til behandling af syre-relaterede sygdomme i mave-tarmkanalen. Virkningsmekanismen af ​​H2-blokkere er baseret på blokering af N2-Receptorer (også kaldet histamin) af mundeslimhindenes foringsceller og nedsættelsen af ​​denne grund af produktion og strøm af saltsyre ind i lumen i maven. Behandle anti-ulcer antisekretoriske lægemidler.

Typer af H2-blokkere

A02BA blokkere H2-histaminreceptorer
A02BA01 cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-vismutcitrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin i kombination med andre lægemidler
A02BA53 Famotidin i kombination med andre lægemidler

Bekendtgørelse nr. 2135-p fra regeringen for Den Russiske Føderation den 30. december 2009 lister følgende H2-histaminreceptorblokkere i listen over vitale og essentielle lægemidler:

  • ranitidin - opløsning til intravenøs og intramuskulær administration injektionsvæske; overtrukne tabletter; filmovertrukne tabletter
  • famotidin - et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs administration overtrukne tabletter; filmovertrukne tabletter.
Fra H2-blokkers historie er histaminreceptorer

Historien om H2-histaminreceptorblokkere begyndte i 1972, da under et led af James Black blev et stort antal forbindelser, der var ens i struktur til histamin, syntetiseret og undersøgt i Smith Kline franske laboratorium i England efter at have overvundet de oprindelige vanskeligheder. Effektive og sikre forbindelser identificeret i det prækliniske stadium blev overført til kliniske forsøg. Det første selektive H2-blokker-burimamid var ikke effektivt nok. Strukturen af ​​burimamid blev noget modificeret, og mere aktivt methiamid blev opnået. Kliniske undersøgelser af dette lægemiddel har vist god virkning, men uventet høj toksicitet, manifesteret i form af granulocytopeni. Yderligere bestræbelser førte til oprettelsen af ​​cimetidin. Cimetidin bestod vellykket kliniske undersøgelser og blev godkendt i 1974 som det første selektive H2-receptorblokerende lægemiddel. Det spillede en revolutionerende rolle i gastroenterologi, hvilket reducerede antallet af vagotomier betydeligt. Til denne opdagelse modtog James Black Nobelprisen i 1988. H2-blokkere udøver imidlertid ikke fuldstændig kontrol over blokeringen af ​​saltsyreproduktionen, da de kun påvirker en del af mekanismen, der er involveret i produktionen. De reducerer udskillelsen forårsaget af histamin, men påvirker ikke sekretionsstimulerende midler, såsom gastrin og acetylcholin. Dette, såvel som bivirkninger, effekten af ​​"syre rebound" i tilfælde af aflysning, fokuserede farmakologer på søgen efter nye lægemidler, der reducerer surheden i maven (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren til højre (AV Yakovenko) viser skematisk mekanismerne til regulering af udskillelsen af ​​saltsyre i maven. Blå viser en dækkende (parietal) celle, G er en gastrinreceptor, H2 - histaminreceptor, M3 acetylcholin receptor.

H2-blokkere - relativt forældede medicin

H2-blokkere i alle farmakologiske parametre (syreundertrykkelse, virkningsvarighed, antal bivirkninger mv.) Er ringere end den mere moderne klasse af lægemidler - protonpumpehæmmere, men hos en række patienter (på grund af genetiske og andre træk) såvel som af økonomiske årsager, nogle af dem (i større grad famotidin, i mindre grad - ranitidin) anvendes i klinisk praksis.

Af de antisekretoriske midler, der reducerer produktionen af ​​saltsyre i maven, anvendes to klasser i øjeblikket i klinisk praksis: H2-histaminreceptorblokkere og protonpumpeinhibitorer. H2-blokkere har virkning af tachyphylaxis (et fald i lægemidlets terapeutiske virkning ved gentagen administration), men protonpumpeinhibitorer gør det ikke. Derfor kan protonpumpehæmmere anbefales til langtidsbehandling, og H2-blokkere er ikke. I mekanismen for udvikling af tachyphylaxis H2-blokkere spiller rollen som at øge dannelsen af ​​endogen histamin, der konkurrerer om H2-histaminreceptorer. Fremkomsten af ​​dette fænomen observeres inden for 42 timer efter starten af ​​behandlingen H2-blokkere (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Ved behandling af patienter med ulcerativ gastroduodenal blødning anvender H2-blokkere anbefales ikke, det er bedre at bruge protonpumpehæmmere (Russian Society of Surgeons).

H modstand2-blokkere

Ved behandling af både histamin H2-receptorblokkere og protonpumpehæmmere har 1-5% af patienterne fuldstændig resistens over for dette lægemiddel. Hos disse patienter blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i niveauet af intragastrisk surhed ved overvågning af pH i maven. Der er kun tilfælde af resistens over for en enkelt gruppe af lægemidler: H2-histaminreceptorblokkere fra 2. (ranitidin) eller 3. generation (famotidin) eller en gruppe protonpumpehæmmere. Forøgelse af dosis med lægemiddelresistens er normalt utilstrækkelig og kræver udskiftning af det med en anden type lægemiddel (Rapoport IS, etc.).

PH-grammet i legemet af en patient med en modstandsdygtighed overfor H2-histaminreceptorblokkere (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Sammenligningsegenskaber ved H2-blokkere

Nogle farmakokinetiske egenskaber ved H2-blokkere (S.V. Belmer m.fl.):

http://www.gastroscan.ru/handbook/121/3119

Histamin H2-receptorblokkere

Histaminreceptor H2-blokkere er stoffer, hvis hovedvirkning er fokuseret på behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen. Oftest ordineres denne gruppe lægemidler til behandling og forebyggelse af sår.

Virkningsmekanismen af ​​H2-blokkere og indikationer for anvendelse

Histamin (H2) celle receptorer er placeret på membranen inde i mavevæggen. Disse er parietale celler, der er involveret i produktion af saltsyre i kroppen.

Dens overdreven koncentration forårsager forstyrrelser i fordøjelsessystemet og fører til et sår.

Stoffer indeholdt i H2-blokkere har en tendens til at reducere produktionen af ​​mavesaft. De hæmmer også den færdige syre, hvis produktion fremkaldes af fødeforbruget.

Blokerende histaminreceptorer reducerer produktionen af ​​mavesaft og hjælper med at klare fordøjelsessystemet.

I forbindelse med handlingen er H2-blokkere ordineret til sådanne forhold:

  • et sår (af både maven og tolvfingertarmen)
  • stress sår forårsaget af alvorlige somatiske sygdomme;

Doseringen og varigheden af ​​modtagelse af H2-antihistaminlægemidler til hver af disse diagnoser ordineres individuelt.

Klassificering og liste over H2-receptorblokkere

Fordel 5 generationer af lægemidler H2-blokkere, afhængigt af den aktive bestanddel i sammensætningen:

  • I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
  • II generation - det aktive stof ranitidin;
  • III generation - det aktive stof famotidin;

Der er betydelige forskelle mellem lægemidler af forskellige generationer, primært i sværhedsgraden og intensiteten af ​​bivirkninger.

H2 blokkere I generation

Handelsnavne af fælles H2-antihistaminlægemidler fra første generation:

    Gistodil. Sænker basal og histamin-induceret saltsyreproduktion. Hovedformålet: behandling af den akutte fase af mavesår.

Sammen med den positive virkning fremkalder lægemidlene i denne gruppe sådanne negative fænomener:

  • anoreksi, oppustethed, forstoppelse og diarré
  • hæmning af produktionen af ​​leverenzymer, der er involveret i stoffernes metabolisme;
  • hepatitis;
  • hjertesygdomme: arytmi, hypotension;
  • midlertidige lidelser i centralnervesystemet - forekommer oftest hos ældre og patienter i særlig alvorlig tilstand;

På grund af det store antal alvorlige bivirkninger er H2-generationsblokkere fra den første generation praktisk taget ikke anvendt i klinisk praksis.

En mere almindelig behandlingsmulighed er brugen af ​​H2-blokkere histamin II og III generation.

H2 generation II blokkere

Liste over ranitidin medicin:

    Gistak. Udpeget med et mavesår, kan anvendes i kombination med andre anti-ulcus lægemidler. Gistak forhindrer reflux. Virkningstid - 12 timer efter en enkelt dosis.

Bivirkninger af ranitidin:

  • hovedpine, svimmelhedssygdomme, periodisk opvågning af bevidsthed;
  • ændringer i lever test score;
  • bradykardi (reducerer hyppigheden af ​​sammentrækninger i hjertemusklen);

I klinisk praksis bemærkes det, at tolerancen af ​​ranitidin i kroppen er bedre end den af ​​cimetidin (første generations lægemidler).

III generation H2 blokkere

Navne på H2 antihistamin III generation:

    Ultseran. Det har en undertrykkende effekt på alle faser af produktionen af ​​saltsyre, herunder stimuleret af fødeindtagelse, gastrisk distension, virkningen af ​​gastrin, koffein og delvist acetylcholin. Varigheden af ​​handling - fra 12 timer til dage, fordi normalt er lægemidlet ordineret ikke mere end 2 eller endog 1 gang om dagen.

Bivirkninger af famotidin:

  • tab af appetit, spiseforstyrrelser, smagsændring;
  • træthed og hovedpine
  • allergi, muskelsmerter.

Blandt de omhyggeligt studerede H-2-blokkere betragtes famotidin som den mest effektive og harmløse.

H2 blokkere IV generation

Handelsnavn H2-blokeringshistamin IV-generering (nizatidin): Aksid. Ud over at hæmme produktionen af ​​saltsyre reducerer pepsins aktivitet signifikant. Det bruges til at behandle akutte intestinale eller mavesår, og er effektivt til forebyggelse af tilbagefald. Styrker beskyttelsesmekanismen i mave-tarmkanalen og fremskynder helingen af ​​sårede steder.

Bivirkninger, når du tager Axida, er usandsynligt. Med hensyn til effektivitet er nizatidin på niveau med famotidin.

H2 blokkere V generation

Roxatidin handelsnavn: Roxane. På grund af den høje koncentration af roxatidin undertrykker lægemidlet væsentligt produktionen af ​​saltsyre. Det aktive stof absorberes næsten fuldstændigt fra fordøjelseskanalens vægge. Ved samtidig indtagelse af mad og antacid medicin er effektiviteten af ​​Roxane ikke reduceret.

Lægemidlet er ekstremt sjældent og minimal bivirkninger. Samtidig udviser det en lavere syreundertrykkende aktivitet sammenlignet med tredje generationens medicin (famotidin).

Funktioner ved brug og dosering af H2-histaminblokkere

Forberedelser af denne gruppe er foreskrevet individuelt, baseret på diagnosen og graden af ​​udvikling af sygdommen.

Dosering og varighed af terapi bestemmes på grundlag af hvilken gruppe H2-blokkere er optimal til behandling.

En gang i kroppen under de samme betingelser absorberes de aktive bestanddele af lægemidler af forskellige generationer fra mave-tarmkanalen i forskellige mængder.

Derudover varierer alle komponenter i præstation.

http://netbolezni.net/gastroenterologiya/302-blokatory-n2-gistaminovyh-receptorov.html

Hvorfor har vi brug for stoffer, der blokerer histaminreceptorerne i H2-gruppen?

Histamin er et af hormonerne vigtige for mennesket. Det udfører funktioner som en slags "vagter" og kommer under visse omstændigheder til spil: tung fysisk anstrengelse, skader, sygdomme, allergener, der kommer ind i kroppen osv. Hormonet omfordeler blodgennemstrømningen på en sådan måde, at det minimerer mulig skade. Ved første øjekast bør histamins arbejde ikke skade en person, men der er situationer, hvor en stor del af dette hormon gør mere ondt end godt. I sådanne tilfælde ordinerer lægerne specielle lægemidler (blokkere) for at forhindre histaminreceptorer fra en af ​​grupperne (H1, H2, H3) fra at begynde at arbejde.

Hvorfor har du brug for histamin?

Histamin er en biologisk aktiv forbindelse, der er involveret i alle større metaboliske processer i kroppen. Det er dannet ved nedbrydning af en aminosyre kaldet histidin, og er ansvarlig for transmissionen af ​​nerveimpulser mellem celler.

Histamin er normalt inaktivt, men i farlige tider forbundet med sygdomme, skader, forbrændinger, indtagelse af toksiner eller allergener, stiger niveauet af fritt hormon kraftigt. I den ubundne tilstand forårsager histamin:

  • glatte muskelspasmer;
  • lavere blodtryk
  • kapillær dilatation;
  • hjertebanken;
  • øget produktion af mavesaft.

Under hormonets virkning øges udskillelsen af ​​mavesaft og adrenalin, forekommer vævsødem. Mavesaft er et forholdsvis aggressivt miljø med høj surhedsgrad. Syre og enzymer hjælper ikke kun med at fordøje mad, de er i stand til at udføre en antiseptisk funktion - at dræbe bakterier, der kommer ind i kroppen samtidig med mad.

"Behandling" af processen sker gennem centralnervesystemet og humoristisk regulering (kontrol gennem hormoner). En af mekanismerne i denne forordning udløses gennem særlige receptorer - specialiserede celler, som også er ansvarlige for koncentrationen af ​​saltsyre i mavesaften.

Læs: Hvad opkastes med blod og hvad skal man gøre, når det ser ud?

Histaminreceptorer

Visse receptorer kaldet histamin (H) reagerer på produktion af histamin. Læger opdele disse receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som et resultat af excitationen af ​​H2-receptorer:

  • mavekirtlernes funktion er forbedret;
  • øger tonen i tarmens og blodkarens muskler;
  • allergier og immunreaktioner opstår;

Mekanismen for frigivelse af saltsyre, histamin H2-receptorblokkere virker kun delvist. De reducerer produktionen forårsaget af hormonet, men stopper det ikke helt.

Det er vigtigt! Højt syreindhold i mavesaften er en truende faktor i nogle sygdomme i mave-tarmkanalen.

Hvad er blokkerende stoffer?

Disse lægemidler er designet til behandling af gastrointestinale sygdomme, hvor en høj koncentration af saltsyre i maven er farlig. De er anti-ulcus medicin, der reducerer sekretion, det vil sige, de er designet til at reducere strømmen af ​​syre ind i maven.

Blokkere af H2-gruppen har forskellige aktive komponenter:

  • Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
  • Nizatidin (Aksid);
  • Roxatidin (Roxane);
  • famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidinvismuthcitrat (pylorid).

Midler produceret i form af:

  • klare løsninger til intravenøs eller intramuskulær administration
  • pulver til opløsning;
  • tabletter.

Til dato anbefales cimetidin ikke til brug på grund af det store antal bivirkninger, herunder nedsat styrke og en stigning i brystkirtler hos mænd, udvikling af smerter i led og muskler, øget kreatininniveau, ændringer i blodsammensætning, skade på CNS osv.

Ranitidin har langt færre bivirkninger, men det er mindre og mindre anvendt i lægepraksis, da den næste generation af lægemidler (Famotidin), hvis effektivitet er meget højere, og varigheden af ​​handlingen flere timer længere (fra 12 til 24 timer), erstatter den.

Det er vigtigt! I 1-1,5% af tilfældene observeres patienterne immunitet over for blokerende stoffer.

Hvornår er blokkere ordineret?

Forøgelse af syreindholdet i mavesaften er farligt, når:

  • mave eller duodenalsår
  • inflammation i spiserøret, når man smider indholdet i maven i spiserøret;
  • godartede tumorer i bugspytkirtlen i forbindelse med et mavesår
  • modtagelse til forebyggelse af udvikling af mavesår med langvarig behandling af andre sygdomme.

Det specifikke lægemiddel, dosis og varighed af kurset vælges individuelt. Aflysning af lægemidlet bør ske gradvist, da der med en skarp ende af modtagelsen er bivirkninger mulig.

Vi anbefaler at vide, hvilke sygdomme i spiserøret kan opstå.

Læs: Når du skal gøre esofagoskopi af spiserøret.

Ulemper i arbejdet med histaminblokkere

H2-blokkere påvirker produktionen af ​​frit histamin og derved reducerer surheden i maven. Men disse lægemidler påvirker ikke andre stimulanser af syntesen af ​​syre - gastrin og acetylcholin, det vil sige, at disse lægemidler ikke giver fuld kontrol over niveauet af saltsyre. Dette er en af ​​grundene til, at læger anser dem relativt forældede. Ikke desto mindre er der situationer, hvor udnævnelsen af ​​blokkere er berettiget.

Det er vigtigt! Eksperter anbefaler ikke brug af H2-blokkere til blødning i maven eller tarmene.

Der er en ret alvorlig bivirkning af terapi med brugen af ​​H2-blokkere af histaminreceptorer - den såkaldte "syrefremstilling". Det ligger i den kendsgerning, at maven efter at have trukket sig tilbage eller slutter sin handling, søger at "indhente", og dets celler øger produktionen af ​​saltsyre. Som et resultat begynder surhedsgraden af ​​maven efter en vis periode efter at have taget medicinen at stige, hvilket forårsager en forværring af sygdommen.

En anden bivirkning er diarré forårsaget af Clostridium patogen. Hvis patienten sammen med blokeren tager antibiotika, øges risikoen for diarré ti gange.

Moderne analoger af blokkere

Nye lægemidler, protonpumpehæmmere, kommer til at erstatte blokkere, men de kan ikke altid anvendes til behandling på grund af genetiske eller andre egenskaber hos patienten eller af økonomiske årsager. En af hindringerne for brugen af ​​hæmmere er en forholdsvis almindelig modstand (lægemiddelresistens).

H2-blokkere adskiller sig fra protonpumpehæmmere til værre ved, at deres effektivitet falder ved gentagen behandling. Derfor omfatter langsigtet terapi brugen af ​​inhibitorer, og H-2-blokkere er nok til kortvarig behandling.

Kun lægen har ret til at træffe afgørelse om valget af lægemidler på baggrund af patientens historie og forskningsresultater. Patienter med mave- eller duodenalsår, især i kronisk sygdom eller ved første udseende af symptomer, skal individuelt vælge syrehæmmende midler.

http://prozkt.ru/lekarstvennye-preparaty/blokatori-gistaminovyh-retseptorov.html

H2 histaminreceptorer

Begrebet Allergi blev introduceret i 1906 af en østrigsk børnelæge Klemens Pirke (1874-1929), der kaldte børnene en usædvanlig reaktion på indsprøjtninger af serum mod difteri. Så i begyndelsen af ​​det 20. århundrede opdagede englænderen Henry Hallett Dale (1875-1968) histamin, som er den største synder i allergiske reaktioner.
Det er nu blevet konstateret, at alle former for allergi er mest forbundet med en overtrædelse af cellulær immunitet.

Histidin er forløberen for histaminbiosyntese. Sammen med lysin og arginin danner histidin en gruppe af essentielle aminosyrer. En af de essentielle aminosyrer, der fremmer vækst og reparation af væv. Indeholdes i store mængder i hæmoglobin;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Histamin er en monoamin, der virker som en neurotransmitter. Det spiller en særlig vigtig rolle som en modulator i spædbarns hjerne. Histaminergiske neuroner er placeret i den bageste hypothalamus og er forbundet med mange dele af hjernen, hvor de påvirker vævnemåde, muskelaktivitet, fødeindtagelse, seksuelle forhold og metaboliske processer i hjernen.
På grund af disse neurons inddragelse i reguleringen af ​​søvn og vågenhed forårsager mange antihistaminer døsighed. Uden for CNS spiller histamin også en vigtig rolle, for eksempel i udskillelsen af ​​mavesaft. Histaminens rolle er desuden høj under betændelse.
Udgivelsen af ​​histamin sammen med andre inflammatoriske mediatorer - leukotriener, cytokiner - og enzymer opstår, når antigenet interagerer med fast IgE. Histamin, frigivet under aktiveringen af ​​mastceller og basofiler, forårsager så forskellige ændringer i kardiovaskulærsystemet, åndedrætsorganerne, mave-tarmkanalen og huden, såsom:
- Sammentrækning af de glatte muskler i bronchi.
- Hævelse af slimhinde i luftveje.
- Øget slimproduktion i luftvejene, der bidrager til deres obstruktion.
- Sammentrækning af glatte muskler af GTC (tenesmus, opkastning, diarré).
- Reducerer vaskulær tone og øger deres permeabilitet.
- Erythema, urticaria, angioødem på grund af forøget vaskulær permeabilitet.
- Reduceret bcc på grund af nedsat venøs tilbagevenden.

I begyndelsen af ​​80'erne. H3-receptorer er blevet opdaget. Det er vist, at de regulerer syntese og udskillelse af histamin ved hjælp af mekanismen for negativ feedback.

Histamin kan fremstilles af mikroorganismer til stede i luftveje (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

Under normale forhold opbevares histamin i fedtcellerne i en inaktiv tilstand.
Udgivelsen af ​​histamin fra mastceller forekommer under påvirkning af stoffer som d-tubocurarin, morfin, radioaktive jodholdige lægemidler og andre højmolekylære forbindelser.

Den maksimale koncentration af histamin i blodet registreres 5 minutter efter dets frigivelse fra mastcellerne med en høj overfølsomhed hos organismen, og derefter spredes histamin hurtigt til det omgivende væv. Histamin forårsager en glat muskelspasme (herunder bronchiens muskler), kapillær dilation og hypotension.

Kun 2-3% af histamin udskilles uændret, resten metaboliseres med deltagelse af diaminoxidase til imidazoleddikesyre (http://www.chem21.info/info/99748/) (Enzymatisk inaktivering af histamin er oftest forbundet med oxidativ deaminering til dannelse af imidazoleddikesyre En anden af ​​histaminmetabolisme er nitrogenmethylering).

Koncentrationen af ​​histamin i cellerne er ret høj og svarer til henholdsvis S og 1 mg / 106 i mastceller og basofiler. Indholdet af histamin i blodet (i gennemsnit ca. 300 pg / ml) er udsat for udsving i løbet af dagen med et maksimum i de tidlige morgentimer. Histamin fjernes fra kroppen hovedsageligt som metabolitter (methylhistamin og imidazoleddikesyre), daglig udskillelse når 10 μg.

I de senere år er det blevet klart, at histamin ikke kun er en mediator af visse patofysiologiske tilstande, men fungerer også som en neurotransmitter. (Det er muligt, at den beroligende virkning af nogle lipofile histaminantagonister (antihistaminlægemidler, såsom Dimedrol, som trænger ind i blod-hjernebarrieren) er forbundet med deres blokeringsvirkning på de centrale H3-histaminreceptorer.
Der er stor interesse for H3-histaminreceptoren som et potentielt terapeutisk mål på grund af dets involvering i den neurale mekanisme bag mange kognitive H3R-lidelser. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3-histamin receptor)

H3-receptoren findes primært i centralnervesystemet og i mindre grad det perifere nervesystem, hvor de virker som autoreceptorer i presynaptiske histaminerge neuroner, samt kontrolhistaminomsætning ved at hæmme histamin og dets frigivelse gennem tilbagemelding. Det centrale histaminergiske system moduleres i neurodegenerative sygdomme og demens såvel som i alkoholisme, da de metaboliske veje af histamin og ethanol i hjernen deler et fælles enzymaldehyddehydrogenase. Mens talrige biokemiske undersøgelser rapporterer ændringer i histaminmetabolisme i hjernen efter ethanoladministration, er der stadig ikke noget morfologisk grundlag for denne handling.

Tre typer histaminreceptorer er blevet identificeret: Hl, H2 og H3-receptorer.

Stimulering af histamin H1-receptorer forårsager øget vaskulær permeabilitet, muskel-, bronchus- og tarmspasmer og vasodilation (vasodilation er det medicinske udtryk, der anvendes til at beskrive afslapning af glatte muskler i væggene i blodkarrene. Dette er resultatet af ekstraktionen af ​​histamin og heparin fra fedtceller, hvilket fører til ekspansion lumen af ​​blodkar og vedhæftning (adhæsion og penetration fra beholderen) af T-lymfocytter til stedet for inflammation. Den modsatte proces af vasodilation er vasokonstriktion).

Det mest karakteristiske ved exciteringen af ​​H2-receptoren er den øgede udskillelse af mavekirtler. H2-receptorer er involveret i reguleringen af ​​hjertefunktionen (hjertearytmi er mulig på grund af histaminens høje niveauer i blodet), livmoderhalsen i livmoderen, tarmene, blodkarrene. H2-receptorer sammen med H1-receptorer er involveret i allergiske og immunreaktioner.

I CNS er alle tre typer af histaminreceptorer repræsenteret: H1- og H2-receptorerne er placeret på postsynaptiske membraner, H3-receptorerne er lokaliseret overvejende presynaptiske.

Undersøgelser foretaget i de seneste år giver anledning til at stole på muligheden for at skabe specifikke midler, der virker på H3-receptorer til behandling af sygdomme i centralnervesystemet, herunder til behandling af Alzheimers sygdom og andre senil demens, psykose og epilepsi.

Der er to grupper af stoffer, der påvirker histaminerg transmission: histaminolytika (direkte stimulere receptorer eller øge indholdet af frigivet endogen histamin) og histaminolytika (farmakologisk gruppe Histaminolytics). Sidstnævnte, der interagerer med H-receptorer, forhindrer bindingen af ​​histamin til receptoren eller reducerer niveauet af frit histamin i kroppen.

Histaminolytika - En gruppe af histaminolytiske lægemidler indbefatter midler, som interfererer med interaktionen mellem histamin og vævsreceptorer, der er følsomme over for det (antihistaminer) eller hæmmer frigivelsen af ​​histamin fra væv involveret i dets biosyntese og deponering, herunder fra sensibiliserede mastocytter (mastcellemembranstabilisatorer). Virkningsmekanismen af ​​antihistaminer på grund af konkurrence med histamin for receptorer. Interagerer med histaminreceptorer, forstyrrer de histaminbinding til dem og forhindrer således udviklingen eller svækker dens virkninger. Afhængig af typen af ​​receptor, som er blokeret, er antihistaminer opdelt i H1-, H2- og H3-histaminblokkere.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
H1-receptorblokkere (betegnelsen "antihistaminer" henvises normalt til dem) bruges til at forebygge og behandle allergiske sygdomme i hud, øjne mv. (Se H1-ANTIGISTRAMINAL DRUGS).

H2-blokkere anvendes hovedsageligt i gastroenterologisk praksis som antisårmidler (se H2-ANTIGISTAMIN MEANS).

Selektive antagonister af H3-receptorer til klinisk brug er endnu ikke blevet fastslået..
(se H3-ANTIHYSTAMINMIDLER, H4-ANTIGISTAMINISKE BETYDNINGER)
Mastcellemembranstabilisatorer reducerer indtrængningen af ​​calciumioner i dem og hæmmer frigivelsen af ​​histamin og andre biologisk aktive stoffer fra mastceller uden at undertrykke responset på den allerede frigivne histamin.

H1-antihistaminlægemidler
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
De første lægemidler, der blokerede H1-histaminreceptorerne, blev indført i klinisk praksis i slutningen af ​​40'erne. De kaldes antihistaminer, fordi hæmmer reaktionen af ​​organer og væv effektivt til histamin. Blokkere af histamin H1-receptor histamin-induceret hypotension dæmpe og glat muskel spasmer (bronkier, tarme, livmoder), fald kapillær permeabilitet, forhindre udviklingen af ​​histamin ødem, hyperæmi og reducere kløe og således forhindre udviklingen og lette allergiske reaktioner. Udtrykket "antihistamin" afspejler ikke fuldt ud omfanget af farmakologiske egenskaber af disse lægemidler, fordi de forårsager en række andre effekter. Dette skyldes dels den strukturelle lighed mellem histamin og andre fysiologisk aktive stoffer, såsom adrenalin, serotonin, acetylcholin, dopamin. Derfor kan histamin-H1-receptorblokkere i varierende grad udvise egenskaber af anticholinergika eller alfa-blokkere (anticholinergika, der igen kan have antihistaminaktivitet). Nogle antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, chloropyramin osv.) Har en depressiv virkning på centralnervesystemet, øger virkningen af ​​generelle og lokale anæstetika, narkotiske analgetika. De anvendes til behandling af søvnløshed, parkinsonisme, som antiemetika. Samtidige farmakologiske virkninger kan være uønskede. For eksempel begrænser en beroligende effekt ledsaget af sløvhed, svimmelhed, nedsat motorisk koordinering og nedsat koncentration koncentrationen af ​​ambulant brug af visse antihistaminer (diphenhydramin, chloropyramin og andre generationer I), især hos patienter, hvis arbejde kræver et hurtigt og koordineret mentalt og fysisk respons. Tilstedeværelsen af ​​en anticholinerg virkning i de fleste af disse stoffer forårsager tørre slimhinder, prædisponerer for forringelse af syn og vandladning og dysfunktion i mave-tarmkanalen.

Generation I-lægemidler er reversible konkurrencedygtige antagonister af H1-histaminreceptorer. De handler hurtigt og kort (udnævnt op til 4 gange om dagen). Deres langvarige brug fører ofte til et fald i terapeutisk effekt.

Nyligt udviklede histamin H1-receptorantagonister (antihistaminer II og III generation), kendetegnet ved en høj selektivitet af virkning på H1-receptorerne (hifenadina, terfenadin, astemizol, etc.). Disse lægemidler har ringe effekt på andre mediatorsystemer (kolinerge osv.), Ikke passere gennem BBB (påvirker ikke centralnervesystemet) og mister ikke aktivitet ved langvarig brug. Mange andengenerationsmedier binder uhensigtsmæssigt til H1-receptorer, og det resulterende ligand-receptor-kompleks er kendetegnet ved relativt langsom dissociation, hvilket medfører en forøgelse af varigheden af ​​terapeutisk virkning (udpeget en gang om dagen). Biotransformation af de fleste histamin H1-receptorantagonister forekommer i leveren med dannelsen af ​​aktive metabolitter. En række H1-histaminreceptorblokkere er aktive metabolitter af kendte antihistaminlægemidler (cetirizin, den aktive metabolit af hydroxyzin, fexofenadin, terfenadin).

H2 antihistaminer
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
H2-antihistaminer hæmmer produktionen af ​​saltsyre af parietalcellerne såvel som pepsin. Excitationen af ​​histamin H2-receptorer ledsages af stimulering af alle fordøjelses-, spytkirtler, mavesår og pankreatiske kirtler samt galsekretion. De parietale celler i maven, der producerer saltsyre, er imidlertid de mest aktive. Denne virkning skyldes hovedsagelig øget indhold cAMP (H2 receptorer adenylatcyclase mave-konjugat), der øger aktiviteten af ​​carbonanhydrase, deltager i dannelsen af ​​frie chlor- og hydrogenioner.

Øjeblikket behandling af mavesår og sår på tolvfingertarmen er meget udbredt H2-antihistaminer (ranitidin, famotidin et al.), Som undertrykker sekretionen af ​​mavesaft (både spontan og histamin-stimuleret), samt reducere udskillelsen af ​​pepsin. Derudover har de effekt på immunforløbet (fordi de blokerer virkningen af ​​histamin), reducerer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer og allergiske reaktioner fra mastceller og basofiler. Yderligere udviklinger i denne gruppe af forbindelser sigter mod at finde stoffer, der er mere selektive for histamin H2-receptorer med minimal bivirkninger.

Disse eksperimentelle værktøjer har endnu ikke en bestemt klinisk anvendelse, selv om en række lægemidler i øjeblikket testes hos mennesker. H3 antihistaminer har stimulerende og nootrope virkninger, mens H4 antihistaminer synes at virke som immunmodulatorer.
H3 antihistaminer

H3-antihistaminer er stoffer, der anvendes til at hæmme virkningen af ​​histamin på H3-receptoren. H3-receptorer er hovedsageligt placeret i hjernen og hæmmer autoreceptorer placeret på histaminergiske nerveender, som modulerer histaminfrigivelse. Frigivelsen af ​​histamin i hjernen forårsager en sekundær frigivelse af excitatoriske neurotransmittere såsom glutamat og acetylcholin gennem stimulation af H1-receptorer i cerebral cortex. Som følge heraf har H3 antihistaminer i modsætning til H1 antihistaminer, som har en beroligende virkning, en stimulerende effekt og kan forbedre menneskers kognitive funktioner. Eksempler på selektive H3-antihistaminlægemidler indbefatter:

En af de vigtigste fordele ved fjerde generation antihistaminer er, at deres indtag ikke skader det kardiovaskulære system, og derfor kan de betragtes som helt sikre.

De bedste antihistaminer 4 generationer
Faktum er, at den fjerde generation af antihistaminer blev tildelt af specialister for ikke så længe siden. Derfor er der i dag ikke så mange nye antiallergiske lægemidler. Derfor er det umuligt at vælge de bedste antihistaminpræparater fra 4. generation fra en lille liste. Alle midler er gode på deres egen måde, og vi vil snakke mere om hver enkelt medicin senere i artiklen.

Et af de tre antihistaminlægemidler fra 4. generation, dets navn er populært kendt som Suprastex eller Cecera. Oftest er dette lægemiddel ordineret til personer, der lider af pollenallergi (pollinose). Levocetirizin hjælper med sæsonmæssige og årlige allergiske reaktioner. Dette middel hjælper også med conjunctivitis og allergisk rhinitis. Levocetirizin skal tages enten om morgenen eller under måltiderne. I behandlingen anbefales det ikke at drikke alkohol.

Antihistamin drug 4 generation Erius

Han er Desloratadine. Præsenteret i form af tabletter og sirup. Erius hjælper med kronisk urticaria og allergisk rhinitis. Sirupen er egnet til børn ældre end et år gammel, og fra en alder af tolv kan barnet allerede overføres til tabletter.

Antihistaminlægemiddel 4 generationer, kendt som Telfast (H1-blocker). Det er et af de mest populære antihistaminer i verden. Det er ordineret til næsten enhver diagnose.

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
INFLUENCE AF THIOPERAMID, REVERSE AGONIST H3 AF HISTAMIN RECEPTORS, OM FREMSTILLING AF PIC-WAVE AF RATS OF THE LINE WAG / RIJ

Histamin (HA) længe efter dets opdagelse (Sir Henry Dale, 1910) tiltrak forskernes opmærksomhed i forbindelse med allergiske reaktioner og inflammation. Og kun i slutningen af ​​det 20. århundrede blev eksistensen og fordelingen af ​​histaminholdige neuroner i hjernen vist. Kroppen af ​​histaminneuroner er placeret i hypothalamus, i den såkaldte tubero-amillære kerne, og deres fremskrivninger afviger i næsten alle dele af CNS. Det antages, at det histamin-neuromodulerende system er involveret i reguleringen af ​​spontan lokomotorisk aktivitet, den cirkadiske rytme af søvnvågningscyklusen og generel aktivering af CNS (ophidselse). Histamin udfører sine funktioner gennem eksponering for poksynaptiske H1- og H2-receptorer.

Der er også H3-receptorer, som er autoreceptorer og regulerer syntesen og frigivelsen af ​​histamin, der ligger på kroppens og processerne af histaminneuroner. Autoreceptoren H3 omvendt agonist, fx thioperamid, stabilisere receptoren i en inaktiv tilstand, hvorved dens spontane (konstitutionel) aktivitet, hvilket resulterer i en stigning i syntesen og frigivelsen af ​​neuronal histamin.

En stigende mængde litteratur antyder, at hjernens histaminergiske system spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​forskellige typer af epileptiske anfald. Således en stigning i histaminniveau på grund af indførelsen af ​​dets forgænger
L-histidin eller thiopramid fører til et fald i niveauet af epileptisk aktivitet.
(.) De fleste af undersøgelserne om det histaminere systems rolle i patogenesen af ​​beslaglæggelsesaktivitet er blevet udført på forskellige modeller af konvulsiv epilepsi. (.) Det er kendt, at varigheden af ​​individuelle faser i søvnvarningscyklusen kan ændre sig under påvirkning af histaminergiske lægemidler. (.) Som et farmakologisk middel, som aktiverer histaminsystemet, blev thiopramid anvendt, hvilket ifølge litteraturen signifikant øger niveauet af ekstracellulært histamin og har en antikonvulsiv virkning.

Histamin blev åbnet i 1876. Histidin er en biogen forbindelse produceret i dekarboxylering af aminosyrer. Histamin kan også fremstilles af mikroorganismer til stede i luftvejene (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Det er en bestanddel af irritationer.

Under normale forhold af celler og basofiler bundet, inaktiv tilstand. Forskellige patologiske tilstande (anafylaktisk shock, forbrændinger, frostskader, høfeber, allergier og andre allergier) Liberatorehistamin er især morodin, jodholdige lægemidler, poliokontrast og andre højmolekylære forbindelser. Når histamin frigives sammen med mediatorerne (leukotriener og prostaglandiner). Sekretion af histamin? Det er blevet bemærket, at der har været et fald i hyppigheden af ​​overfølsomhed. Histamin forårsager krampe af glatte muskler (herunder bronchemuskler), udvidelse af kapillærer og hypotension. Det er ikke klart, at der er behov for mere handling. I forbindelse med adrenalrefleksen reflekterer medulla epinephrin (indsnævring af arteriolerne og takykardi). Histamin stimulerer udskillelsen af ​​mavesaft.

Kun 2-3% af histamin udskilles uændret, og den resterende del metaboliseres til imidazoluksusnoysyre.

I 1950-55. Det er hypoteset, at det har været formidlet gennem mindst to undertyper af receptorer: H1 og H2. I de senere år er det ikke blevet set som neurotransmitteren. I 1983 blev J.-M. Arrang et al. CNT af en ny subtype af histaminerg receptor - H3.

H1-, H2-, H3-receptorkonformation og forskellige vævslokalisering. Stimulering af histamin H1-receptorer forårsager vasodilation, øget vaskulær permeabilitet, bronkial glat muskelkramper og tarm. Den mest karakteristiske for H2-receptoren er en stigning i udskillelsen af ​​mavekirtlerne. H2-receptorer er forbundet med tarmene, blodkarrene. Sammen med H1 - receptorer er involveret i allergiske og immunresponser. I CNS er det H2 og receptorer, der er placeret på postsynaptiske membraner, er H3 lokaliseret hovedsageligt presynaptisk. Receptorerne er i nervesystemet. Gennem dem medieret af søvn / vækkelse, hormonal sekretion, kardiovaskulær kontrol mv. Det er blevet fastslået, at det er blevet fastslået, at det har vedtaget et system af psykoser og epilepsi.

Der er to grupper af stoffer, der kan stimuleres direkte af gistraminolitiki og gistaminolitiki. Sidst, interagerer med receptoren, forhindrer dets binding i kroppen.

http://amphortas.livejournal.com/128726.html

Farmakologisk gruppe - H2-antihistaminer

beskrivelse

H2-antihistaminer hæmmer produktionen af ​​saltsyre af parietalcellerne såvel som pepsin. Histamin H excitation2-receptorer ledsages af stimulering af alle fordøjelses-, spyt-, gastrisk og podzhedochnoy-kirtler samt galsekretion. De parietale celler i maven, der producerer saltsyre, er imidlertid de mest aktive. Denne effekt skyldes hovedsageligt det forøgede indhold af cAMP (H2-gastriske receptorer er forbundet med adenylatcyklase), hvilket øger aktiviteten af ​​carbonanhydrase, som er involveret i dannelsen af ​​frie chlor- og hydrogenioner.

I øjeblikket er behandling af mavesår og duodenalsår i vid udstrækning brugt H2-antihistaminer (ranitidin, famotidin osv.), som hæmmer udskillelsen af ​​mavesaft (både spontan og stimuleret af histamin) samt nedsættelse af pepsinsekretion. Derudover har de effekt på immunforløbet (fordi de blokerer virkningen af ​​histamin), reducerer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer og allergiske reaktioner fra mastceller og basofiler. Yderligere udviklinger i denne gruppe af forbindelser sigter mod at finde mere selektive for histamin N2-receptorstoffer med minimale bivirkninger.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm

Hvad er histamin og histaminreceptorer?

Denne forbindelse blev først opnået syntetisk i 1907, og først senere, efter at have fastslået det faktum, at den er forbundet med animalske væv og mastceller, der er til stede i dem, fik den sit navn, og forskerne forstod, hvad det er histamin og hvilke histaminreceptorer der er. Allerede i 1910 viste engelsk fysiolog og farmakolog Henry Dale (Nobelprisvinneren i 1936 for sit arbejde om acetylcholinens rolle i transmissionen af ​​nerveimpulser) at histamin er et hormon og påvist bronkospastiske og vasodilatoriske egenskaber, når de administreres intravenøst ​​til dyr. Yderligere undersøgelser fokuserede hovedsagelig på ligheden mellem de processer, der udvikler sig som reaktion på introduktionen af ​​antigenet til et sensibiliseret dyr og de biologiske virkninger, der opstår efter injektionen af ​​hormonet. Kun i 50'erne i det sidste århundrede blev det konstateret, at histamin er indeholdt i basofiler og mastceller og frigives fra dem under allergier.

Histaminmetabolisme (syntese og henfald)

Af det foregående er det klart, at dette er histamin, men hvordan er dets syntese og efterfølgende metabolisme.

Basofiler og mastceller er de vigtigste formationer af kroppen, hvori histamin produceres. Mediatoren syntetiseres i Golgi-apparatet fra histidinaminosyren under virkningen af ​​histidindecarboxylase (se synteseskema ovenfor). Den nydannede amin komplekseres med heparin eller beslægtede strukturelle proteoglycaner ved ionisk interaktion med de sure rester af deres sidekæder.

Histaminet udskilt efter syntesen metaboliseres hurtigt (halveringstid er 1 min) hovedsagelig på to måder:

Det meste af det methylerede produkt udskilles gennem nyrerne, og dets koncentration i urinen kan være et kriterium for den totale endogene histamin sekretion. Små mængder af mediatoren frigives spontant ved at hvile mastceller i huden på et niveau på ca. 5 nmol, hvilket overstiger koncentrationen af ​​hormonet i blodplasmaet (0,5-2,0 nmol). Ud over mastceller og basofiler kan histamin fremstilles af blodplader, celler i nervesystemet og maven.

Histaminreceptorer (Hl, H2, H3, H4)

Spektret af biologiske virkninger af histamin er ret bredt på grund af tilstedeværelsen af ​​mindst fire typer histaminreceptorer:

De tilhører den mest almindelige klasse af sensorer i kroppen, som omfatter visuel, olfaktorisk, kemotaktisk, hormonal, neurotransmission og en række andre receptorer. Forskellige strukturer inden for klassen hos hvirveldyr kan variere fra 1000 til 2000, og det totale antal tilsvarende gener overskrider normalt 1% af genomvolumenet. Disse er foldede proteinmolekyler, der "gennemborer" den ydre cellemembran 7 gange og er forbundet med G-protein fra dets indre side. G-proteiner er også repræsenteret af en stor familie. De er forenet af deres fælles struktur (de består af tre underenheder: α, β og γ) og evnen til at binde guaninukleotid (dermed navnet "guaninbindende proteiner" eller "G-proteiner").

Der er 20 varianter af Ga-kæder, 6-Gβ og 11-Gγ. Under signalet (se fig. Ovenfor) nedbrydes G-protein-underenhederne sammen i monomer a og dimer-p. Baseret på forskelle i strukturen af ​​a-underenheder er G-proteiner opdelt i 4 grupper (as, αjeg, αq, α12). Hver gruppe har sine egne egenskaber ved at initiere intracellulære signalveje. I det specifikke tilfælde af ligand-receptorinteraktionen bestemmes således cellens reaktion både af specificiteten og strukturen af ​​selve histaminreceptoren og af egenskaberne af det associerede G-protein.

Disse egenskaber er karakteristiske for histaminreceptorer. De er kodet af individuelle gener beliggende på forskellige kromosomer og er forbundet med forskellige G-n-proteiner (se tabel nedenfor). Derudover er der signifikante forskelle i vævslokalisering af individuelle typer af H-receptorer. Med allergier opstår de fleste af virkningerne gennem H1-histaminreceptorer. Observeret med denne aktivering af G-protein og frigivelsen af ​​aq / 11-kæder initierer spaltning af membranfosfolipider via phospholipase C, dannelse af inositoltriphosphat, stimulering af proteinkinase C og calciummobilisering, der ledsages af cellulær reaktivitet, der undertiden kaldes "histaminallergi" (f.eks. i næse-rhinorré i lungerne - bronchospasme i huden - rødme, urticaria og blærer). En anden signalsti går fra H1-histaminreceptor, kan inducere aktiveringen af ​​transkriptionsfaktoren NF-KB, som sædvanligvis implementeres ved dannelsen af ​​den inflammatoriske respons.

http://newvrach.ru/gistamin-i-gistaminovye-receptory.html
Flere Artikler Om Allergener