Narkotikaallergier: symptomer og behandling

Da antallet af stoffer vokser, gør det også antallet af tilfælde af allergiske reaktioner på nye lægemidler. På grund af arten af ​​enheden af ​​den menneskelige krop har forskellige præparater ifølge fremgangsmåden forskellige allergifremkaldende aktiviteter. For eksempel, at tage piller inde, er chancerne for at blive syg med allergier meget mindre end med intramuskulære eller specielt intravenøse injektioner. En særskilt risikokategori omfatter personer, hvis erhverv er forbundet med direkte kontakt med lægemidler. Særlige metoder til beskyttelse mod kemiske komponenter i sammensætningen af ​​præparater udvikles for dem. Resten af ​​borgerne skal simpelthen være mere opmærksomme på den allergiske trussel i forbindelse med narkotika og om muligt beskytte sig mod konsekvenserne af deres anvendelse. Især dem, der mindst en gang i deres liv står over for allergiets manifestationer, hvad enten de er i form af mad, støv, pollen, dyrehår og så videre. Så hvad er en allergi overfor medicin og hvordan adskiller den sig fra andre former for denne almindelige lidelse?

Årsager til sygdom

Blandt ofrene for denne type allergi er ofte dem, der tilfældigt tager medicin. Ofte manifesteres reaktionen i sådanne lægemidler: analgetika, penicillin antibiotika, sulfonamider, serum, vacciner - kosttilskud, især de af ukendt oprindelse, er usikre. Selv vitaminer, såsom gruppe B, forårsager ofte allergier. Glem ikke at alle former for sprøjter, dråber, salver og andre lægemidler til ekstern brug kan forårsage allergisk reaktion. Det er også nødvendigt at tage hensyn til, at nogle stoffer er meget dårligt kombineret med hinanden, hvilket øger risikoen for at udvikle allergier. Blandt risikofaktorer for sygdom er:

• genetisk disposition
• langsigtet medicin;
• kroniske sygdomme i hjertet, leveren og maven;
• diabetes;
• fødevareallergier

Hvordan bestemmer man?

Lad os berolige læseren, som er indstillet på opfattelsen af ​​narkotikaallergi som en katastrofe. For det første er stoffer som tabletter i planen ikke den farligste doseringsform. Den største risiko forekommer ved længerevarende kurser af intravenøse injektioner i hospitalshospitalet. For det andet er ikke alt, der anses for at være allergisk over for det. Faktisk er procentdelen af ​​reaktioner på stoffer, der kan klassificeres som allergiske uden overdrivelse, ikke så stor - noget omkring 1-2% af det samlede antal. Sådanne reaktioner kaldes sande. Alle de andre passerer under sådanne scenarier:

• Intolerance af en organisme af disse eller andre komponenter som en del af præparater.
• Naturlige bivirkninger af medicin.
• Samtidig med medicinvirkningen af ​​andre allergifremkaldende faktorer.
• Misbrug eller overdosering.

Derfor er det så svært at adskille den ægte narkotikaallergi fra den falske. Som et eksempel giver vi det sædvanlige aspirin. Dets bivirkninger er relateret til allergi symptomer, men har en helt anden karakter. Eller reserpine, mange forårsager udslæt, løbende næse og diarré. Det ser ud til, at der er tydelige tegn på allergi. Men i dette tilfælde taler vi kun om bivirkninger. Med en sand reaktion koncentrerer antistoffer sig på overfladen af ​​celler i hudens område. Alt dette ledsages af en signifikant udgivelse af histamin i blodet. Kun et klinisk forsøg kan svare på spørgsmålet: Er patienten allergisk eller ej? Vi opregner de typiske symptomer på sygdommen:

http://allergick.com/allergiya-na-lekarstva.html

Allergiske reaktioner på stoffer

Narkotikaallergi er præget af forekomsten af ​​overfølsomme reaktioner på lægemidler, som har en immunudviklingsmekanisme. I sådanne reaktioner er antistoffer og / eller aktiverede T-celler rettet mod stoffer eller deres metabolitter.

Dette problem er meget relevant for praktisk sundhedspleje, da mere end 7% af befolkningen lider af narkotikaallergi. Derudover er udviklingen af ​​alvorlige livstruende allergiske reaktioner, der kræver indlæggelse og langvarig behandling mulig.

Immunologiske lægemiddelreaktioner (lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner) overvejes i bivirkninger af kategori B, hvis mekanisme er forbundet med et unormalt reaktion på stoffer. Dette skelner dem fra type A-reaktioner, som kan forekomme hos enhver patient og som regel er forbundet med den primære virkningsmekanisme for lægemidler og deres dosering.

Teoretisk kan allergiske reaktioner forårsages af alle stoffer, men de mest almindelige årsager er antibiotika, antikonvulsive midler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), anæstetika. Risikoen for lægemiddelallergi, dens kliniske egenskaber afhænger af immunsystemets individuelle egenskaber, dosis af lægemidler, behandlingsvarighed, indgivelsesvej, patientens køn samt de unikke HLA-tegn, der beskrives oftere.

Narkotika kan udvikle både immun og ikke-immune (pseudo-allergiske) former for overfølsomme reaktioner, som ofte har identiske kliniske manifestationer.

Præimmune udførelsesformer uønskede reaktioner på lægemidler kan være af forskellig oprindelse, for eksempel: ikke-specifik degranulering af mastceller eller basofiler til frigivelse af histamin (stråleuigennemtrængelige midler, vancomycin), ændringen af ​​arachidonsyremetabolisme (non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler - NSAID), den farmakologiske virkning af stoffer, der forårsager bronchokonstriktion ( beta-blokkere).

Medicinske overfølsomme reaktioner, afhængigt af tidspunktet for deres manifestation fra behandlingens begyndelse, er opdelt i øjeblikkelig og forsinket (forsinket).

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner lægemiddelreaktioner opstår primært inden for den første time (første seks timer) efter dosering og lægemiddelinduceret hovedsagelig IgE-medieret mekanisme. Typiske deres symptomer er nældefeber, angioødem, rhinoconjunctivitis, bronkospasme, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, anafylaksi.

Forsinkede overfølsomhedsreaktioner kan implementeres på ethvert tidspunkt efter 1 time efter lægemiddelindgivelse, men sædvanligvis forekommer inden for 6-72 timer efter indtræden af ​​lægemiddelindgivelse og er hovedsageligt forbundet med T-celle-mekanismer af allergiske reaktioner. Deres vidt forskellige kliniske manifestationer kan indbefatte makulopapuløst eksantem, exfoliativ dermatitis, erythrodermi, DRESS-syndrom (narkotikarelateret eosinofili med systemiske symptomer), toksisk epidermal nekrolyse, andre bulløs reaktion. System-dækkende virkninger kan omfatte udvikling af hepatitis, nefritis, cytopeni osv.

Patogenetiske mekanismer for udvikling af narkotikaallergi

Drug overfølsomhedsreaktioner eksisterer lige så meget som stofferne selv eksisterer. Ikke desto mindre er mange mekanismer i deres dannelse endnu ikke blevet afsløret, og for et stort antal typer af lægemidler overfølsomme reaktioner er der stadig ingen godkendte diagnostiske procedurer.

Lægemidler kan forårsage udviklingen af ​​alle typer immunopatologiske reaktioner beskrevet af P.G.N. Gell og R.R.A. Coombs, men lgE-medierede og T-lymfocyt-medierede reaktioner er de hyppigste.

Umiddelbare allergiske hypersensitive lægemiddelreaktioner er baseret på overproduktion af IgE-antistoffer med antigenspecifikke B-lymfocytter. Binding af specifikke IgE-antistoffer til højaffinitetsreceptorer på mastceller og basofile, deres interaktion med lægemidlet et antigen fører til frigivelse af forud dannede mediatorer (histamin, tryptase), tumornekrosefaktor og nyligt dannede mediatorer (leukotriener, prostaglandiner, kinin, cytokiner). Disse mediatorer kan bruges som diagnostiske biomarkører til overfølsomhed af lægemidler.

Klinisk disse reaktioner manifesterer sig i form af urticaria, angioødem, rhinitis, conjunctivitis, bronkial spasme, gastrointestinale lidelser eller anafylaksi, anafylaktisk shock. Deres udvikling kan observeres ved brug af fremmede sera, beta-lactam antibiotika, sulfonamider, analgetika, NSAID'er.

Den anden type lægemiddelallergiske reaktioner er cytotoksisk. Det er baseret på interaktionen af ​​overvejende IgG eller IgM med et antigen, der er fastgjort på cellemembraner, med den efterfølgende udvikling af skade på disse celler medieret af komplement. Klinisk manifesteres det overvejende ved immunopatologiske reaktioner af blodcellerne, for eksempel immun hæmolytisk anæmi.

Fremkomsten af ​​nogle kliniske former for lægemiddelallergi kan skyldes immunokompleksreaktioner (Type III af Gell og Coombs). De er baseret på dannelsen af ​​immunkomplekser, deres aflejring i vaskulære leje på membranerne af lille kaliber vaskulære endotel med efterfølgende forekomst af vævsskade og svækket mikrocirkulation. Immunreaktioner forekomme med inddragelse af komplement i sygdomsprocessen genereret med NWA og C5a anaphylatoxins inducerer frigivelse fra mastceller og basofiler, histamin, proteolytiske enzymer, vasoaktive aminer.

Denne mekanisme er en førende i udviklingen af ​​serumsygdom, vasculitis, systemisk lupus erythematosus, glomerulonephritis, Arthus fænomen, nogle lægemiddel exanthema oprindelse. Den hyppigste årsag til lægemiddelallergi immunkompleks udførelsesform er anvendelsen af ​​antibiotika, sera, vacciner, sulfonamider, anæstetika, NSAID'er, moderne immunobiologiske præparater (præparater på basis af monoklonale antistoffer).

Særlig opmærksomhed er imidlertid blevet nittet de senere år til forsinkede allergiske reaktioner på lægemidler medieret af T-lymfocytter. Det hyppigste mål for lægemiddelreaktive T-lymfocytter er huden, men andre organer kan også være involveret i den patologiske proces.

Først medikamentet antigenprocessering af dendritiske celler, antigen transporteres derefter til regionale lymfeknuder, der præsenteres for T-celler. I den efterfølgende antigenspecifik T limotsity migrere til målorganet, efter udsættelse for antigen de aktiveres og udskiller proinflammatoriske cytokiner, der inducerer udviklingen af ​​inflammation og vævsbeskadigelse.

Klinisk forsinkede drug overfølsomhedsreaktioner ofte manifesteret som hudlæsioner symptomer: forekomst kløende makulopapuløst udslæt, faste stof udbrud, vasculitis, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom, generaliserede bulløse fast stof udbrud, akut generaliseret eksematøs pustulosis og symmetrisk, beslægtet med medicin intertriginous og exanthema placeret på flexor overflader af lemmer.

Indre organer kan også være involveret i den patologiske proces (alene eller i kombination med hudsymptomer resulterende udvikle hepatitis, nyreskade, hypersensitivitet pneumonitis, cytopeni.

Det blev også bemærket, at udviklingen af ​​allergiske reaktioner på farmakologiske lægemidler i samme patient kan indebære flere typer immunologiske reaktioner. Således har deltagelsen af ​​både IgE-medierede og cellemedierede reaktioner vist sig at udvikle insulinallergi.

Mange lægemidler og / eller deres metabolitter er haptener, men ved binding til proteiner danner et komplet antigen. Sådanne nydannede antigener kan forårsage udviklingen af ​​både IgE-medierede og T-celle-medierede lægemiddelhypersensitivitetsreaktioner.

Stor interesse skyldes moderne studier, der viser den utvivlsomme sammenhæng mellem risikoen for udvikling af både umiddelbare og forsinkede allergiske lægemiddelreaktioner med genetiske faktorer. Dette fremgår især forholdet mellem den identificerede Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, carbamazepin induceret, og antigen HLA-B * 1502 og genpolymorfisme sammenslutning af IL-4 og IL-10 med øjeblikkelig hypersensitive reaktioner på lægemidler beta lactam antibiotika.

I de senere år, er det konstateret, at virusinfektioner, herunder alle herpes virus, kan provokere narkotika overfølsomhedsreaktioner, forekomsten af ​​hududslæt, hvis der anvendes et lægemiddel (ofte antibiotika) under infektionen processen. Kliniske manifestationer kan være ekstremt sereznymii - som DRESS-syndrom (medikamentformidlet eosinofili med systemiske symptomer) og andre systemiske manifestationer.

Overfølsomme reaktioner på lægemidler er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter, herunder børn, der lider af allergier. Dette kan skyldes en ændring i de metaboliske funktioner af en organisme ved biotransformation af lægemiddelforbindelser og især med ændringer i aktiviteten af ​​acetylering, dannelsen af ​​antigene determinanter af interaktionen med proteiner i organismen.

Kliniske manifestationer af lægemiddeloverfølsomhed

Som nævnt ovenfor kan de kliniske manifestationer af lægemiddelhypersensitivitet være øjeblikkelig og forsinket i forhold til tidspunktet for administration af lægemidlet. Derudover skelnes systemisk (anafylaksi, lægemiddelfeber, serumsygdom) og organspecifikke varianter af lægemiddelallergiske reaktioner.

I moderne litteratur understreges det, at hovedmålorganet i lægemiddeloverfølsomhed er huden, men andre organer kan også være involveret i den patologiske proces:

• hæmatopoietisk system (eosinofili, cytopeni, hæmolytisk anæmi)
• åndedrætssystem (rhinitis, bronchospasme, larynxødem, eosinofil lungeinfiltration),
• urinveje (glomerulonefritis, nefrotisk syndrom, interstitial nefritis),
• hepatobiliært system (hepatocellulære læsioner, cholestase).

Overvej funktionerne i de vigtigste syndromer, der er karakteristiske for lægemiddelhypersensitivitet, herunder de, der er beskrevet relativt nylig.

Hudlæsioner i narkotikaallergi

Det mest almindelige med narkotikaallergier er hudsymptomer på grund af hudens høje immunaktivitet. Udslæt er polymorfe. De ledsages af kløe, mest udtalte med kerneagtig og skarlagent udslæt.

Makulopapulær udslæt

Papulært og / eller kernelignende udslæt udgør 75-90% af stofinduserede hududslæt. Debutudslæt ses normalt efter 1 uge. efter påbegyndelse af behandlingen. I mangel af andre manifestationer udgør disse læsioner normalt ikke en fare.

Den overvejende celletype i dette tilfælde er cytotoksiske CD4 + T-celler. Imidlertid er det muligt at udvikle læsioner til mere alvorlige manifestationer, herunder toksisk epidermal nekrolyse, som hovedsageligt medieres af CD8 + cytotoksiske T-celler.

I almindelighed forsvinder disse hudændringer flere dage efter ophør af lægemidlet, som ofte ledsages af omfattende peeling af epidermis, som kan forlade depigmenteringssteder.

Hovedproblemet ved den kliniske diagnose af sådanne patologiske tilstande er differentialdiagnosen med infektiøs eksanthema. Nogle kliniske varianter af lægemiddeloverfølsomhed opgøres med en vis kombination af infektiøse midler og lægemidler. Et eksempel er risikoen for exanthema ved anvendelse af aminopenicillin antibakterielle lægemidler hos patienter med Epstein-Barr virusinfektion.

urticaria

I øjeblikket betragtes det også som en temmelig typisk udgave af lægemiddeludslæt, men med lægemiddelallergi er det stadig mindre almindeligt end makulopapulært udslæt.

Det er en kløende blister af forskellige størrelser og lokalisering, forsvinder uden spor inden for 24 (48) timer, nogle gange forbundet med angioødem. Blister forekommer sædvanligvis ret hurtigt - fra flere minutter til flere timer efter at have taget lægemidlet, kan være en bestanddel af anafylaktiske reaktioner, herunder dødelige reaktioner.

Hos nogle patienter er urticaria baseret på IgE-medierede allergiske reaktioner. I de fleste tilfælde er der imidlertid observeret pseudo-allergiske varianter af urticaria, som kan skyldes NSAID'er, hæmmere af angiotensin-konverterende enzym og andre lægemidler. Hos personer med kronisk urticaria er der i 30% af tilfældene en allergi overfor NSAID.

Drug-induceret angioødem

Klinisk præget af en hurtig udvikling i læberne, øjenlågene, undertiden aurikler, på dorsum i hænder og fødder i kønsområdet.

Fast dermatitis

Dette er en interessant type lægemiddeludslæt, der består af en eller flere elementer (erythematøs, bullous, i form af plaques) af forskellige former og størrelser med klare grænser. Det er fastslået, at de gentages på samme sted hver gang et bestemt lægemiddel administreres.

Afbrydelsen af ​​lægemiddeladministration ledsages normalt af en reduktion i symptomer, men ofte med bevarelse af resterende hyperpigmentering, hvilket gør det let at identificere det berørte område. Når antigenet genindføres, genopstår symptomerne i ca. 2 timer, øges antallet af elementer ofte.

Denne kliniske variant er normalt forbundet med CD8 + T-celler. Hvis området for hudinddragelse er lille, er kurset generelt positivt, men med en fælles proces kan prognosen være mere alvorlig med systemiske symptomer såsom feber, artralgi, som kræver en differentiel diagnose med Stevens-Johnsons syndrom.

Akut generaliseret eksemhemøs pustulose (akut generaliseret eksanthematisk pustulose, AGEP)

En af de mest alvorlige former for narkotikaallergi, der er beskrevet i de seneste år. Denne patologiske tilstand omfatter normalt akut feber (over 38 ° C) og hududslæt i form af små pustler på baggrund af erytem, ​​som normalt forekommer inden for få timer efter påføring af forårsagende signifikante lægemidler.

I 25% af tilfældene kan slimhinder involveres i processen, men kurset kan være ganske gunstigt. Karakteriseret af neutrofili, moderat eosinofili. I nogle tilfælde observeres hævelse af ansigt og hænder, men læsioner af de indre organer er generelt ikke særlig karakteristiske.

Narkotika, der oftest forårsager AGEP-syndrom, omfatter beta-lactam, NSAID, quinoloner, makrolider, calciumkanalblokkere samt anti-malariale lægemidler som chloroquin. Ikke etablerede afgørende genetiske markører forbundet med AGEP.

Syndrom drug overfølsomhed (DiHS eller DHS - medicin induceret overfølsomhed), DRESS syndrom (udslæt med eosinofili og systemiske symptomer)

Disse syndromer er reaktioner på stoffer, der ledsages af eosinofili og systemiske symptomer, der potentielt er livstruende. For første gang blev de beskrevet relativt for nylig ved brug af antikonvulsiva midler.

Kliniske egenskaber omfatter akut indbrud, udslæt, feber og mindst et af syndromerne (lymfadenitis, hepatitis, nefritis, lungebetændelse, carditis, thyroiditis) i kombination med hæmatologiske lidelser (eosinofili, atypiske lymfocytter, thrombocytopeni, leukopeni).

Udslætet kan dog ikke altid være til stede, dets egenskaber kan variere betydeligt fra en patient til en anden. Dødeligheden kan nå 10%, oftest fra leversvigt. Symptom debut er normalt forsinket med 2-6 uger. fra begyndelsen af ​​modtagelsen af ​​et kausal vigtigt lægemiddel, hvilket er et vigtigt diagnostisk kriterium.

Symptomer kan fortsætte i uger og måneder efter indtagelse af lægemidler. De mest almindelige lægemidler forbundet med DRESS / DiHS er carbamazepin og andre aromatiske antikonvulsiva stoffer, sulfonamider, allopurinol og en række lægemidler mod HIV.

Ifølge udviklingsmekanismen henvises til reaktionerne af type IVb. En vigtig rolle i udviklingen af ​​dette syndrom er tildelt reaktiveringen af ​​herpesvirusen fra den 6. type samt andre herpesvirusinfektioner (Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, herpesvirus 7th type).

Erythema multiforme exudative

Det er kendetegnet ved polymorfe udslæt i form af erythem, målformede papuler, som kan udvikle sig til vesikulære og bøjelige læsioner, i stedet for hvilke erosioner dannes. Udslæt er for det meste lokaliseret på hænder, fødder, øvre og nedre ekstremiteter. Inddragelse af slimhinder kan observeres.

Erythema multiforme er en polyetiologisk sygdom, der primært er baseret på overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler eller infektioner, men i nogle tilfælde forbundet med andre patologiske tilstande, især med Kawasaki sygdom.

Patientbehandling er baseret på afskaffelse af kausalmedicin eller behandling af eksisterende infektionssygdomme. I nogle tilfælde er kurset tilbagevendende på grund af unrepaired antigen stimulering.

Stevens-Johnsons syndrom

Mange eksperter anser det som en alvorlig form for eksudativ erythem multiforme, hvor der er et stort område af hudinddragelse i den patologiske proces i form af polymorfe læsioner, herunder dannelse af tyre, sårdannelser, slimhinder, indre organer med feber, alvorlig utilpashed.

Andre forskere betragter dette syndrom som en uafhængig sygdom, der ligner hinanden i syndromet af toksisk epidermal nekrolyse. De anser begge disse syndromer for at være former for unormale nekrotiske reaktioner i huden og slimhinderne mod stoffer og / eller infektioner ledsaget af epidermis og epitheliums frigørelse. Historisk har de været klassificeret som former for eksudativ erythema multiforme, men betragtes nu også som forskellige sygdomme med det.

Toksisk epidermal nekrolyse

Dette er en alvorlig variant af narkotikaallergi, der opstår med en bullous læsion i huden med en dødelighed på op til 30%. Nogle forfattere betragter Stevens-Johnson syndrom som sin mildere form. Forskellene er inden for hudlæsioner og i form af hudændringer.

I sygdommens debut er der normalt en pludselig feber, utilpashed med efterfølgende udslæt, som er smertefuldt at røre ved. Derefter begynder blærer at danne det klassiske Nikolsky-symptom, hvor et blidt lateralt tryk fører til afvisning af epidermis.

Histologisk svarer dette til den udbredte apoptose af keratinocytter med separationen mellem dermis og epidermis. Processen involverer slimhinderne i munden og kønsorganer samt tarmene og øjnene, som nogle gange fører til blindhed.

Disse reaktioner er immunopositive, beskrevet HLA-foreninger med specifikke lægemidler. Hovedsageligt cytotoksiske T-celler forårsager hud manifestationer, men andre celler kan dog spille en vigtig rolle i dannelsen af ​​dette syndrom. Blandt de vigtigste molekyler, der formidler toksisk skade på keratinocytter, er både særligt vigtige i både dette syndrom og Stevens-Johnsons syndrom, granulisin, tumornekrosefaktor og nogle andre molekyler. Deres definition foreslås som diagnostiske test i behandling af patienter med disse sygdomme.

Ud over de ovenfor beskrevne varianter af hudlæsioner er andre hudreaktioner over for lægemidler mulige:

• fotodermatitis - erythematøs udslæt på åbne områder af kroppen, dannelse af vesikler, tyrer er muligt;
• Arthus-Sakharov fænomenet - lokal allergisk reaktion i form af infiltrat, abscess;
• erythema nodosum - subkutane noder af rød farve, lokaliseret hovedsagelig på forsiden af ​​benene, kan ledsages af subfebril, utilpashed, artralgi og myalgi;
• allergisk vaskulitis - symmetrisk udslæt, der efterlader en lang pigmentering, sædvanligvis lokaliseret i den nederste tredjedel af benene, på anklerne, balder;
• kontakt allergisk dermatitis - erytem, ​​ødem forekommer på stedet for udsættelse for stoffer, vesikler, tyr kan opstå.

Systemiske og organiske læsioner i narkotikaallergi

Som nævnt ovenfor, selvom huden er det vigtigste målorgan for narkotikaallergi, og andre organer kan være involveret i den patologiske proces, er systemiske virkninger også mulige.

anafylaksi

Dette er en alvorlig, livstruende, generaliseret eller systemisk overfølsomhedsreaktion. I klinisk praksis er der forhold, der ligner det kliniske billede, kaldet ikke-allergisk anafylaksi.

Anafylaktisk chok er blandt de mest livstruende manifestationer af anafylaksi ved kontakt med et allergen (stof), ledsaget af alvorlige hæmodynamiske forstyrrelser, der fører til cirkulationssvigt og hypoxi hos alle vitale organer. Der er en høj dødelighed.

Serumsyge

Det er en akut allergisk reaktion, der udvikles gennem en immunokompleks mekanisme, hovedsageligt som reaktion på administrationen af ​​heterologe sera, beta-lactam antibiotika, sulfonamider, cytotoksiske lægemidler, NSAID'er, monoklonale antistoffer.

Symptomer forekommer 1-3 uger efter behandlingsstart i form af udslæt (urticaria, makulopapulær udslæt), feber, artralgi (hovedsagelig store led), lymfadenopati. Varigheden af ​​sygdommen varierer fra flere dage til flere uger afhængigt af sværhedsgraden.

Lægemiddelfeber

Som en manifestation af lægemiddelallergi kan udløses af for eksempel brugen af ​​beta-lactam antibiotika og andre antimikrobielle midler. Det er præget af en stigning i temperaturen fra subfebrile værdier til 39 ° С, fra dens kortsigtede stigning til langsigtede.

Udviklet af immunokompleks eller cellemedieret mekanisme. I modsætning til andre fevers forbliver patienten relativt velvære. 2-3 dage efter afbrydelsen af ​​det forårsagende betydelige lægemiddel forsvinder feberen. Når du genanmelder stoffet, genoptages det efter et par timer.

Funktioner af manifestationen af ​​narkotika allergiske reaktioner hos børn

De fleste allergiske reaktioner på lægemidler hos børn er forbundet med beta-lactam antibiotika, så er NSAID'er hyppigere, mindre ofte makrolidantibiotika, sulfonamider, antikonvulsiva stoffer, radioaktive stoffer, kemoterapidrug og andre lægemidler.

Risikofaktorer for dannelsen af ​​narkotikaallergi hos børn er akutte respiratoriske virusinfektioner, især hos personer, der er udsat for allergier, infektion med virus fra herpes-gruppen. Atopi, bronchial astma, urticaria, atopisk dermatitis er væsentlige risikofaktorer for udviklingen af ​​pædiatriske lægemiddelallergier.

Hovedproblemet ved diagnosticering af det er differentieringen af ​​papulært / kernelignende udslæt med mulig viral exanthema, hvilket iagttages meget ofte i denne aldersgruppe. Differentiel diagnose er ofte vanskelig, det foreslås at evaluere det tidsmæssige forhold mellem administrationen af ​​lægemidlet og reaktionsåbningen; Det er vigtigt at overveje tilstanden af ​​huden, slimhinderne, forekomsten af ​​feber, lymfadenopati, ændringer i laboratorietester (eosinofili af perifert blod, forhøjede niveauer af hepatiske transaminaser).

I moderne litteratur erkendes det, at de vigtigste kliniske manifestationer af lægemiddeloverfølsomhed hos børn er forskellige hududslæt, urticaria. Mindre almindeligt er forekomsten af ​​andre manifestationer: allergisk rhinitis, angioødem, angreb af bronchial astma, stomatitis, hæmoragisk vaskulitis, enteritis, feber, anafylaktisk shock, Stevens-Johnsons syndrom, Layels syndrom.

De hidtidige symptomer på overfølsomhed hos børn med astma, atopisk dermatitis og dermato-respiratorisk syndrom er forskellige. Hos børn med astma er de hyppigste manifestationer af narkotikaallergi angreb af bronchial astma (35,6%), urticaria er den anden hyppigst forekommende sygdom (28,6%); i 19,5% af børn manifesteres allergier af forskellige eksanthmer hos 11,7% af patienterne - i form af angioødem.

Hos børn med atopisk dermatitis er den hyppigst forekommende manifestation af narkotikaallergi forværring af atopisk dermatitis (44,8%) efterfulgt af urticaria og angioødem, der opdages med samme frekvens (10%), og exanthema udvikler hos 16,8% af patienterne med denne sygdom.

Hos børn med kombinerede manifestationer af hud- og åndedrætsallergier manifesterer lægemiddelhypersensitivitetsreaktioner oftest en forværring af atopisk dermatitis (37,5%), forekomsten af ​​angioødem (22,5%), mindre ofte - angreb af bronchial astma (17,5%) og urticaria (15, 6%).

Moderne tilgange til diagnosticering af narkotikaallergi

De foreliggende videnskabelige data synes stadig ikke at tillade dannelsen af ​​et udtømmende sæt foranstaltninger til diagnosticering af narkotikaallergi. I den forbindelse er metoder af generel klinisk diagnostik, især anamnese (allergisk, farmakologisk, familie), generelle kliniske undersøgelser med identifikation af større syndromer, der er karakteristiske for lægemiddelallergi, stadig afgørende.

In vivo test og nogle in vitro biologiske test kan bruges til at diagnosticere nogle kliniske og patogenetiske varianter af lægemiddelallergi. Listen over certificeret til praktisk anvendelse af narkotikaallergiforskningsmetoder er dog stadig ret dårlig. De fleste af metoderne gik ikke ud over omfanget af forskningsprojekter.

Nøje indsamlet klinisk historie er af afgørende betydning ved diagnosticering af narkotikaallergi. Listen over spørgsmål kan betragtes som klassisk: det er vigtigt at fastslå sekvensen af ​​symptomer, deres varighed og forbindelsen med at tage medicin, til hvilke overfølsomme reaktioner angiveligt er udviklet; at evaluere tidsintervallet mellem at tage stofferne (sidste dosis) og forekomsten af ​​reaktionen, virkningen af ​​at stoppe behandlingen på symptomdynamikken samt resultaterne af brugen af ​​andre lægemidler af samme klasse tidligere.

Vigtige oplysninger om forekomsten af ​​allergiske reaktioner og sygdomme hos patientens slægtninge, herunder reaktioner på medicin. Disse allergiske og farmakologiske anamneser giver anledning til at mistanke om udviklingen af ​​narkotikaallergi eller er mere tilbøjelige til at afvise dets tilstedeværelse hos patienter.

Man bør huske på, at fra 1 til 10% af mennesker med narkotikaallergi har syndromet med multipel drug intolerance (intolerance af tre eller flere strukturelt eller farmakologisk uafhængige stoffer).

Med hensyn til instrumentelle og laboratorieforskningsmetoder for narkotikaallergi er det understreget i de fleste moderne litteraturkilder, at deres valg bestemmes af karakteristikaene af kliniske manifestationer, alvorligheden af ​​systemiske og organspecifikke symptomer, den foreslåede immunmekanisme af lægemiddeloverfølsomhedsreaktionen.

I denne henseende omfatter listen over metoder hemogram, røntgenundersøgelse af lungerne, undersøgelse af lever og nyrer, bestemmelse af antinucleære og anticytoplasmiske antistoffer, specifikke immunologiske tests, i nogle tilfælde - vævsbiopsi.

En grundig klinisk undersøgelse af patienter med overfølsomhed af lægemidler tillader os at vurdere arten, sværhedsgraden og risikoen for symptomer og foretage en laboratorieundersøgelse, der er tilstrækkelig til patientens tilstand. En sådan tilgang hjælper i mange tilfælde med at sikre den korrekte diagnose.

I den akutte fase af den overfølsomhedsreaktion, der er opstået, letter det at træffe beslutninger vedrørende fortsættelse eller ophør af behandlingen, der udføres, hvilket kunne fremkalde dannelsen af ​​en overfølsom lægemiddelreaktion. Hvis der er fare for patientens tilstand forværring, skal den mistænkte medicin straks løftes.

Der er heller ikke nogen tvivl om, at en væsentlig tilføjelse til de anamnese og generelle kliniske data ved diagnosticering af lægemiddelallergi er forskningsmetoder til identifikation af det skyldige antigen og biomarkører, som er forbundet med specifikke overfølsomhedsreaktioner. I den retning har der i de senere år været intensiv forskning. Allergisk diagnostik kan udføres ved anvendelse af in vivo og in vitro metoder.

In vivo metoder (hudprøver, provokationstest) er normalt tilgængelige fra et økonomisk synspunkt, klinisk informativt. Imidlertid kan disse test udføres tidligst 4-6 uger efter lindring af en overfølsom medicinreaktion, de kræver overholdelse af særlige forhold. Dette reducerer deres betydning, da det ikke tillader anvendelse under betingelserne for nøddiagnose og terapi (diagnose af post-factum).

I tilfælde hvor det ikke er muligt at udelukke diagnosticering af narkotikaallergi på baggrund af anamnesiske og kliniske data, bør der udføres specifikke allergologiske diagnoser i specialiserede centre. Det giver dig mulighed for at etablere en diagnose og anbefale alternativ farmakoterapi.

Allergologisk diagnostik (hudprøvning, provokationstest) kan kun udføres efter indsamling af allergisk og farmakologisk historie. Spørgsmålet om brugen af ​​allergitest for at bekræfte allergisk karakter af lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner opstår oftest i forhold til antibiotika, NSAID'er, anæstetika.

Hudprøver

Hudprøvning er en overkommelig metode til diagnosticering af overfølsomhed over for lægemidler. Vi fandt imidlertid ikke oplysninger om tilgængeligheden af ​​standard diagnostiske allergener baseret på lægemidler i litteraturen (i hvert fald i Rusland).

Placering af pricktest og intradermale test er særlig vigtig for at identificere lgE-afhængige mekanismer for lægemiddelallergi. Prik-test anbefales til indledende screeningsundersøgelser. Intradermale test kan udføres med negative resultater af pricktest, de er ret informative i tilfælde af udvikling af øjeblikkelige overfølsomme reaktioner på beta-lactam antibiotika, heparin, i nogle tilfælde - med forsinkede reaktioner.

For at identificere beviser for mulig udvikling af T-celle-medierede lægemiddelhypersensitive reaktioner af en forsinket type udføres patchforsøg (hudapplikationstest) og / eller intradermale test.

I nogle tilfælde skyldes de negative resultater af hudprøvning det faktum, at det ikke er selve lægemidlet, der har immunogene egenskaber, men dets metabolitter. I disse situationer kan forsøg med provokation anvendes til bekræftelse af diagnosen.

Drug provokerende tests

De er "guldstandarden" til identifikation af stoffer, der forårsagede udviklingen af ​​overfølsomme reaktioner. Formuleringen af ​​provokerende tests med et lægemiddel, hvis anvendelse anses for at være årsagen til udvikling af en bivirkning, kan bekræfte eller udelukke diagnosen af ​​en overfølsom medicinreaktion.

Sådanne test udføres ikke tidligere end en måned efter, at den første lægemiddelallergiske reaktion blev udskudt, kun af specialuddannet personale i specialiserede centre med erfaring i tidlig påvisning af overfølsomme reaktioner og klar til at yde tilstrækkelig lægehjælp i tilfælde af livstruende tilstande.

En provokerende test er kontraindiceret i nærvær af en livstruende patienters overfølsomme lægemiddelreaktion (anafylaktisk shock, andre systemiske allergiske reaktioner, alvorlige hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, vaskulitis).

Metoder til indgivelse af et mistænkt stof ved udførelse af en provokationstest er stort set den samme som ved den første behandling. Samtidig foretrækkes den orale indgivelsesvej, som er forbundet med en lavere risiko for overfølsomme lægemiddelreaktioner med indførelsen af ​​lægemidlet pr os.

In vitro biologiske test

Der er store forhåbninger på udviklingen af ​​biologiske metoder til diagnosticering af medicinske hypersensitive reaktioner. Sådanne metoder foretrækkes for patienter, der modtager behandling samtidigt med mange lægemidler, såvel som i tilfælde af alvorlige overfølsomme reaktioner, når der udføres in vivo-test med lægemidler, er kontraindiceret. Udførelse af denne type forskning er sikker for patienten og muligvis på toppen af ​​de kliniske manifestationer.

Blandt in vitro-test er de fleste af de metoder, der indføres i klinisk praksis, baseret på måling af allergenspecifikke IgE-antistoffer mod lægemiddelallergener. Imidlertid synes lægemiddelhypersensitive lgE-afhængige reaktioner at være mindre almindelige end for eksempel hypersensitivitetsreaktioner af forsinket type (medieret af T-lymfocytter).

Derudover er kommercielle kits til bestemmelse af specifik IgE kun tilgængelige for et begrænset antal lægemidler, herunder amoxicillin, ampicillin, cefaclor, penicillin, insulin (kvæg, svin, menneske), adrenocorticotrop hormon, suxametonium og nogle andre lægemidler. Fraværet af specifik IgE til de undersøgte lægemidler (negative testresultater) betyder ikke, at en øjeblikkelig type lægemiddelallergi i dette tilfælde fuldstændigt kan afvises.

Bestemmelse af niveauet af lægemiddelspecifik IgM eller IgG kan være berettiget i tilfælde af cytopeni forårsaget af lægemidler, overfølsomhedsreaktioner over for vacciner eller dextraner. Disse testes følsomhed forbliver uudforsket, de er kun små til diagnostiske formål.

Blandt andet (ikke-IgE) metoder til diagnosticering af in vitro-lægemiddeloverfølsomhed anvendes test baseret på påvisning af mediatorer frigivet fra forskellige effektorceller involveret i patogenesen af ​​lægemiddeloverfølsomhed:

• bestemmelse af cystein-leukotriener produceret in vitro af isolerede perifere blodleukocytter efter stimulation med et lægemiddelallergen;
• bestemmelse af serumhistamin, tryptase, granzym, udskilt fra basofiler og mastceller i tilfælde af akutte lægemiddelallergiske reaktioner, herunder anafylaksi;
• bestemmelse af cytokiner frigivet af lymfocytter.

I øjeblikket undersøges muligheden for at anvende metoder baseret på undersøgelsen af ​​celler involveret i immunresponset til diagnosticering af lægemiddeloverfølsomhed også aktivt. Disse metoder omfatter følgende.

Test for frigivelse af histamin fra basofiler med fluorimetrisk bestemmelse. Det virker meget lovende og er i øjeblikket aktivt undersøgt for mulig brug for at identificere overfølsomme reaktioner på visse lægemidler.

Basophil aktiveringstest. Det er også en af ​​de tests, der bruges til at diagnosticere narkotikaallergier. Basofiler med høj affinitet for deres receptorer til IgE anvendes som indikatorceller i denne test. Basofiler aktiveret af allergener i nærvær af allergenspecifikke IgE-ekspressionsmarkører på deres membraner, såsom CD63 og CD203c, såvel som intracellulære markører.

Disse ændringer i basofiler kan detekteres ved flowcytometri ved anvendelse af specifikke monoklonale antistoffer til aktiveringsmarkører. Ved diagnostik af lægemiddelallergi anvendes donorbasofiler, patient serum med mistænkte lægemiddelallergier og et årsagsmæssigt antigen.

Reaktioner af blasttransformation af lymfocytter med forskellige medicinske allergener og nogle andre metoder.

De ovennævnte immunologiske laboratoriemetoder, såsom histaminfrigivelsestesten fra basofiler (under påvirkning af et diagnosticeret lægemiddel), basophilaktiveringstesten, cystein-leukotrien-frigivelsestesten, lymfocytaktiveringsforsøg, lymfocytblasttransformationsreaktion, kan i nogle tilfælde være meget nyttige, men i hverdagen de er praktisk taget ikke brugt i klinisk praksis på nuværende tidspunkt, da de endnu ikke er tilstrækkeligt standardiserede til diagnosticering af narkotikaallergi. Informationsindholdet i mange af dem er ikke overbevisende bevist, og videreudvikling kræver betydelige finansielle omkostninger.

Det skal understreges, at det for øjeblikket ikke er muligt at bekræfte eller udelukke forekomsten af ​​overfølsomhed over for visse lægemidler alene på basis af in vitro-test. Testresultater skal fortolkes sammen med historiske data og kliniske indikatorer.

Nylige fremskridt inden for genetik har afsløret en række HLA alleler forbundet med dannelsen af ​​overfølsomme lægemiddelreaktioner, der hovedsageligt påvirker huden. For eksempel implementeres de identificerede associationer mellem overfølsomhed overfor abacavir og HLA-B * 57: 01 såvel som mellem carbamazepin-induceret Stevens-Johnsons syndrom og HLA-B * 15: 02 i klinisk praksis - testsystemer er blevet udviklet for at identificere modtagelige personer, der giver dem mulighed for at gennemføre i forbindelse med forebyggelse af narkotikaallergi overfor carbamazepiner (begrænsning af deres anvendelse).

http://www.ambu03.ru/allergicheskie-reakcii-na-lekarstvennye-sredstva/