Allergiske reaktioner 1 (første) type - trin

Allergiske reaktioner af 1 (første) type (allergitype allergi) er karakteriseret ved en markant forøgelse af produktionen af ​​IgE-antistoffer i kroppen, mens IgE-responsen er hovedforbindelsen i udviklingen af ​​en allergisk reaktion af den første type.

Egenskaberne af IgE-antistoffer er signifikant forskellige fra andre antistoffer. Først og fremmest er de cytotrope (cytofile). Det antages, at evnen til at blive fikseret i væv ved binding til celler er forbundet med de yderligere 110 aminosyrer erhvervet i phylogenese på Fc-fragmentet af IgE-molekylet. Koncentrationen af ​​IgE-antistoffer i serum er derfor lav, fordi IgE-molekylerne syntetiseret i regionale lymfeknuder kommer ind i den vaskulære leje i mindre grad, da de hovedsageligt er faste i det omgivende væv.

Trin 1:

Patogenesen af ​​allergiske reaktioner af type 1 er som følger.

I fase 1 er immunforløbet af IgE-respons hovedforbindelsen i udviklingen af ​​en allergisk reaktion af type 1. I den henseende er det nødvendigt at tage særligt hensyn til de senest akkumulerede informationer om cellulære og humorale reaktioner involveret i processen med IgE-syntese og regulering af IgE-responsen for at forstå mekanismerne for allergiudvikling. Ligesom andre former for immunresponset bestemmes IgE-responset ved aktiviteten af ​​lymfocytter og makrofager. Generelt kan mekanismen for udviklingen af ​​IgE-responset repræsenteres som følger.

Indførelsen af ​​antigenet (det første signal) aktiverer makrofager og inducerer udskillelsen af ​​cytokiner, der stimulerer T-celler, som bærer FCE-receptoren. T-lymfocytter aktiveret af makrofagfaktor syntetiserer IgE-bindingsfaktor - glykoproteiner med lav molekylvægt. Ifølge deres aktivitet og strukturelle egenskaber skelner de IgE-SF, forstærker (molvægt 10-15 kD) og hæmmer IgE-respons (molvægt 30-50 kD). Forholdet mellem faktorer, der simulerer glycosyleringsprocessen, bestemmer naturen af ​​den biologiske aktivitet af udskilt IgESF, som selektivt enten forstærker eller hæmmer IgE-responsen.

Målcellerne for IgE-SF er B-lymfocytter, der bærer sekretoriske IgE-molekyler på deres membraner. Binding af IgE-USF-molekyler til membran IgE udløser syntese- og sekretionsprocessen i lymfocytter, medens IgE-TCF fremmer tabet af IgE-molekyler bundet til membranen. Disse faktorer sammen med interleukiner (og især IL-4, som har en særlig rolle i syntesen af ​​IgE-AT), er blevet undersøgt intensivt i de seneste år. Suppression eller forstærkning af IgE-responsen afhænger også af forholdet mellem aktiviteten af ​​T-hjælperen og T-suppressorsystemerne. T-suppressorer af IgE-syntese er centrale for reguleringen af ​​IgE-syntese. Denne subpopulation af lymfocytter deltager ikke i reguleringen af ​​syntesen af ​​antistoffer fra andre klasser. I atopi er der mangel på T-suppressor IgE-respons, hvilket bidrager til øget IgE-produktion, da dets syntese er "desinficeret". I denne henseende forklares forskellene mellem IgE-responsen og andre typer af immunrespons ved den isotype-specifikke mekanismes store rolle ved regulering af syntesen af ​​IgE.

Så den første indtræden af ​​et allergen i kroppen gennem samarbejdet med makrofager udløser Ti B-lymfocytter komplekse og ikke helt klare mekanismer til syntese af IgE-antistoffer, som er fikseret på målceller. Gentagen opståen af ​​organismen med det samme allergen fører til dannelsen af ​​AG-AT-komplekset, og gennem faste IgE-molekyler, og selve komplekset også viser sig at være fikseret på cellerne. Hvis allergenet viste sig at være forbundet med mindst to tilstødende IgE-molekyler, er dette tilstrækkeligt til at forstyrre strukturen af ​​membranerne i målcellerne og deres aktivering. Trin 2 begynder en allergisk reaktion.

Trin 2, biokemiske reaktioner:

På dette stadium hører hovedrollen til mastceller og basofiler, dvs. celler i 1. orden. Mastceller er bindevævsceller. De findes hovedsageligt i huden, luftveje, i submucosa, langs blodkar og nervefibre. Mastceller har store størrelser (diameter 10-30 mikrometer) og indeholder granulater med en diameter på 0,2-0,5 mikrometer omgivet af en perigranulær membran. Basofiler opdages kun i blodet. Granuler af mastceller og basofiler indeholder mediatorer: histamin, heparin, chemotaxis eosinophil allergifaktor, neutrofile kemotaxis allergifaktor.

Dannelsen af ​​AG-AT-komplekset på overfladen af ​​mastcellen (eller basophilen) fører til en sammentrækning af IgE-receptorproteiner, cellen aktiveres og begynder at udskille mediatorer. Maksimal celleaktivering opnås ved at binde flere hundrede og endda tusindvis af receptorer. De klassiske kriterier for mediatorrolle af forskellige kemiske forbindelser i en allergisk reaktion er: Bevis for, at stoffet alene eller i kombination med andre forbindelser kan forårsage karakteristiske symptomer; bestemmelse af den effektive koncentration af et stof og bestemmelse af dets virkning på et chokorgan eller målceller undertrykkelse eller væsentlig reduktion af virkningerne af AG-AT-reaktionen ved anvendelse af specifikke antagonister eller ved eliminering af forbindelserne, der forårsager reaktionen. Forskelligheden af ​​anafylaktiske eller reaginafhængige reaktioner er så stor, at de er forbundet med virkningen af ​​mediatorer af forskellige grupper, som indbefatter og modulerer membran, intracellulær, intracellulær kaskade eller kædereaktioner.

Den komplekse dynamik af allergiske reaktioner afhænger også af tilstedeværelsen af ​​de såkaldte præformede (deponerede) primære mediatorer, der akkumulerer i granulerne og sekundære, syntetiseret nyligt som reaktion på antigeniske virkninger. Inkluderingen af ​​"tidlige" eller "sene" mediatorer afhænger af aktiveringsstatus og degranulationshastighed, antallet af antigeniske påvirkninger, stimuleringsmekanismer og følsomhed over for det. Stoffer, der stimulerer udskillelsen af ​​mediatorer, er opdelt i immune og ikke-immune stimulerende stoffer. Ikke-immune stimulanter (neurotensin, substans 48/80) udnytter hovedsageligt ekstracellulært calcium og immun (specifik antigener, concavalin A), hovedsageligt intracellulært calcium, hvilket indikerer forskellige stimuleringsmekanismer. Forskellig følsomhed er særlig tydelig i eksemplet om frigivelse af leukotriener: IgE-dimerer er 30 gange mindre effektive, og deres virkning er 100-1000 gange svagere end IgE-trimerer. Frigivelsen af ​​histamin fra basofiler, som er i stand til at reagere på IgE-dimerer, antages at være afhængig af densiteten af ​​overflade IgE. Det bør være 610 gange højere i "ufølsomme" basofiler.

Som et resultat af tilsætningen af ​​allergenet erhverver receptorer udtalt enzymatisk aktivitet, som signifikant accelererer inkorporering af en kaskade af biokemiske reaktioner. Dette øger cellemembranens permeabilitet for calciumioner. Sidstnævnte stimulerer endomembranproesterase, som passerer til esterase og omdanner phospholipase D, som hydrolyserer membranfosfolipider til aktiv form. Hydrolysen af ​​phospholipider bidrager for det første til løsningen af ​​membranen, hvilket letter fusionen af ​​den cytoplasmiske membran med perigranulatet og for det andet brud på den cytoplasmiske membran; der er en eksocytose af granulater med frigivelsen af ​​deres indhold (deponerede mediatorer) ud.

En vigtig rolle spilles af processerne forbundet med energi metabolisme, især glycolyse. Energibesparelser er vigtige for mediators syntese og for frigivelse af mediatorer gennem det intracellulære transportsystem. Når processen skrider frem, bevæger granulerne sig til celleoverfladen. Til manifestationen af ​​intracellulær motilitet har mikrotubuli og mikrofilamenter en vis værdi. Energi og calciumioner er nødvendige for overgangen af ​​mikrotubuli til en fungerende form, samtidig med at niveauet af cyclisk adenosinmonophosphat eller reducerende cyklisk guanosinmonophosphat øges, giver den modsatte virkning. Der kræves også energi til frigivelse af histamin fra en løs forbindelse med heparin under påvirkning af udvekslingen af ​​natrium-, kalium-, calcium-ekstracellulære fluidioner. Ved afslutningen af ​​AG-AT-reaktionen forbliver cellen levedygtig.

Ud over frigivelsen af ​​mediatorer, der tidligere er deponeret i granulerne af mastceller og basofiler, syntetiserer disse celler hurtigt nye biologisk aktive forbindelser, hvis precursorer er biotransformationsprodukter af biomembranlipider: blodpladeaktiveringsfaktor, prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener.

Det skal bemærkes, at mastcelle og basophil degranulation også kan forekomme under påvirkning af ikke-immune aktivatorer, der stimulerer celler ikke gennem IgE-receptorer. Disse er adrenocorticotronhormon, substans P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin, ATP. Denne egenskab har aktiveringsprodukter fra celler, der igen er involveret i en allergisk reaktion - neutrofilt kationisk protein, peroxidase, frie radikaler osv. Nogle stoffer kan også aktivere mastceller og basofiler, for eksempel morfin, codein, røntgenkontrastmidler.

Som et resultat af fjernelsen af ​​neutrofile og eosinofile kemotaxisfaktorer fra mastceller og basofiler akkumuleres sidstnævnte omkring de første ordens målceller, og deres samarbejde finder sted. Neutrofiler og eosinofiler aktiveres og frigives biologisk aktive stoffer og enzymer. Nogle af dem er også mediatorer for skade, og nogle er enzymer, der ødelægger visse mediatorer af skade. Således forårsager arylsulfatase-eosinofiler ødelæggelsen af ​​MPC-A, histaminase - ødelæggelsen af ​​histamin. De resulterende prostaglandiner fra gruppe E reducerer frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler.

Trin 3, kliniske fænomener:

Som et resultat af mediatorernes virkning øges permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturens kar, som ledsages af frigivelse af væske med udviklingen af ​​ødem og serøs inflammation. Ved lokalisering af processerne på slimhinderne sker hypersekretion. Udviklet bronkospasme, som sammen med ødem af bronchioles væg og hypersekretion af sputum forårsager en skarp åndedrætsbesvær. Alle disse virkninger er klinisk manifesteret i form af angreb af bronchial astma, rhinitis, conjunctivitis, urticaria, kløe, lokal ødem, diarré osv. Da en af ​​mediatorerne er PCE-A, er meget ofte en øjeblikkelig type allergi ledsaget af en stigning i antallet af eosinofiler i blodet, sputum, serøst exudat.

Tidlige og sene faser adskiller sig i udviklingen af ​​allergiske reaktioner af type 1. Den tidlige fase fremkommer i løbet af de første 10-20 minutter i form af karakteristiske papler. Det domineres af primære mediators indflydelse.

Senere fase af den allergiske reaktion observeres 2-6 timer efter kontakt med allergenet og er hovedsageligt forbundet med virkningen af ​​sekundære mediatorer. Det udvikler sig på det tidspunkt, hvor erythem og blister forsvinder, manifesteret af hyperæmi, ødem, hæmning af huden, som løser inden for 24-48 timer med den efterfølgende dannelse af petechiae. Morfologisk omfatter det sene stadium degranulerede mastceller, perivaskulær infiltration med eosinofiler, neutrofiler, lymfocytter.

Afslutte scenen med kliniske manifestationer bidrager til følgende omstændigheder. Under fase 3 fjernes det skadelige princip, allergenet. Antistoffer og komplement frigives i vævet, hvilket tilvejebringer inaktivering og fjernelse af allergenet. Aktiverer den cytotoksiske virkning af makrofager, stimulerer frigivelsen af ​​specialiserede enzymer, superoxidradikal og andre mediatorer, hvilket er meget vigtigt for beskyttelse mod orme.

Tak primært til eosinophil enzymer, elimineres de skadelige mediatorer af den allergiske reaktion. Samtidig er mekanismen for apoptose ikke nødvendigvis involveret i de fleste allergiske reaktioner. Selvom der under en allergisk reaktion og betændelse udvikles vævsskade, forekommer celledød primært gennem nekrose-mekanismen og ledsages af frigivelse af celleindhold i det intercellulære rum, hvilket kan forårsage død (nekrose) af naboceller og vævssmeltning.

I de sidste stadier af inflammation spiller apoptose imidlertid en vigtigere rolle, da immunsystemets aktiverede celler i løbet af denne periode elimineres. Det samme gælder allergisk inflammation, hvor den nævnte eliminering af effektorceller også hæmmes af deres evne til at opretholde sig selv på grund af produktionen af ​​autokrine cytokiner (således frigiver aktiverede eosinofiler granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor, som beskytter mod apoptose).

Umiddelbar overfølsomhed forekommer som regel hos personer med arvelig disposition for reaktioner af denne type (atopisk). Allergi erarvet polygenisk og manifesteres i niveauet af både generel modtagelighed over for den allergiske type respons og den fremherskende lokalisering af læsionen og endog overfølsomhed over for specifikke allergener. I sidstnævnte tilfælde er koblingen af ​​arv med generne af det store histokompatibilitetskompleks vist.

http://pactehok.ru/?cat=articleid=455

Immunitet.info

Allergisk reaktion af type I skyldes dannelsen af ​​specifikke antistoffer, der tilhører immunoglobulin E, og har en høj affinitet for mastceller (vævsbasofiler) og perifere blodbasofiler.

Allergisk reaktion af type I forløber i flere faser:

• under den indledende indtagelse er allergenet fanget af antigenpræsenterende celler (B-lymfocytter, makrofager, dendritiske celler) og undergår fordøjelse;
• Resultatet af fordøjelsen af ​​et allergen ved lysosomale enzymer er dannelsen af ​​peptider, der er anbragt i peptidbindende riller af molekylerne i hovedhistokompatibilitetskomplekset. Derefter transporteres disse peptider til overfladen af ​​antigenpræsenterende celler til efterfølgende genkendelse af T-hjælpere;
• Type 2 T-hjælpere, som er ansvarlige for genkendelse, aktiveres og producerer interleukin-4, interleukin-5, interleukin-3 og andre cytokiner;
• under påvirkning af interleukin-4-B-lymfocyt transformeres til en plasmacelle, der producerer overvejende immunoglobulin E;
• under påvirkning af interleukin-4 og interleukin-3 øges proliferationen af ​​basofiler, og antallet af receptorer på immunoglobulin E Fc-fragmentet forøges på deres overflade;
• under påvirkning af interleukin-5 og interleukin-3 forbedres migrationsaktiviteten af ​​eosinofiler og deres evne til at fremstille biologisk aktive stoffer.

På dette stadium af immunresponset er hovedforskellen mellem en allergisk reaktion af øjeblikkelig type og andre overfølsomhedsreaktioner nedbragt: der er en ophobning af specifikke immunoglobuliner E, de er fastgjort på basofiler af begge typer.

Når allergenet genindføres i kroppen, binder det sig til immunoglobulin E, hvilket fører til ødelæggelsen af ​​basofiler og frigivelsen af ​​histamin, en blodpladeaktiverende faktor, prostaglandiner og leukotriener.

Udvælgelsen af ​​biologisk aktive stoffer har følgende virkninger:

• aktiverer blodplader med frigivelsen af ​​serotonin;
• aktiverer komplementsystemet med dannelsen af ​​anaphylotoxiner - SZa og C5a;
• aktiverer hæmostase;
• forårsager frigivelsen af ​​histamin og øget vaskulær permeabilitet;
• styrker sammentrækningen af ​​glatte muskler.

Dette hele kompleks af faktorer sikrer udviklingen af ​​den akutte fase af en allergisk reaktion af type I og dens symptomer: nysen, bronchospasme, kløe og rive.

http://immunitet.info/allergiya/allergicheskaya-reakciya-i-tipa-anafilakticheskij-tip-reakcii-giperchuvstvitelnosti.html

Typer af allergiske reaktioner

Der er fem typer allergiske reaktioner (eller overfølsomhedsreaktioner).

Allergisk reaktion 1 (første) type:

Reaktion 1 (første) type - en allergisk reaktion eller en anafylaktisk-type overfølsomhedsreaktion. Den er baseret på reagensmekanismen for vævsskader, som normalt foregår med deltagelse af immunglobuliner E, mindre almindeligt immunoglobuliner G på overfladen af ​​membraner og mastceller. Samtidig frigives en række biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin, bradykininer, heparin osv.) I blodet, hvilket fører til nedsat membranpermeabilitet, interstitial ødem, glat muskelspasmer og øget sekretion.

Typiske kliniske eksempler på en allergisk reaktion af den første type er anafylaktisk shock, atopisk bronchial astma, urticaria, falsk croup, vasomotorisk rhinitis.
Allergisk astma (atopisk bronchial astma, eksogen bronchial astma) er en allergisk reaktion af den første type, induceret af allergener (primært pollen af ​​urter, planter, rumstøv), der kommer ind i kroppen gennem indånding. Som et resultat af antigen-antistofreaktionen sker en spasme af de glatte muskler i bronchiolene, ledsaget af en forøgelse af slimudskillelse og hævelse af slimhinden.

Allergisk reaktion 2 (anden) type:

Reaktion 2 (af den anden) type er en overfølsomhedsreaktion af den cytotoksiske type. Cirkulerende antistoffer reagerer med naturligt eller kunstigt (sekundært) inkorporerede dele af celle- og vævsmembraner. Den anden type allergiske reaktion er cytotoksisk, forekommer med deltagelse af immunoglobulinerne G og M såvel som med aktivering af komplementsystemet, som fører til skade på cellemembranen.
Denne type reaktion observeres i lægemiddelallergi, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte med Rh-konflikt.

Allergisk reaktion 3 (tredje) type:

Reaktion 3 (tredje) type (immunkompleksreaktion) er en overfølsomhedsreaktion forårsaget af dannelsen af ​​udfældende antigen-antistofkomplekser i et lille overskud af antigener. Komplekser deponeres på væggene i blodkarrene, aktiverer komplementsystemet og forårsager inflammatoriske processer (for eksempel serumsygdom, immunkompleks nefritis).

Reaktionsmekanismen er forbundet med vævsskade ved hjælp af immunkomplekser, der cirkulerer i blodbanen, fortsætter med deltagelse af immunoglobulinerne G og M.
Denne type reaktion udvikler sig med eksogen allergisk conjunctivitis, immunokompleks glomerulonefritis, allergisk dermatitis, serumsygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis.

Allergisk reaktion 4 (fjerde) type:

Reaktion 4 (af den fjerde) type er en overfølsomhedsreaktion af en celleafhængig type (cellulær reaktion eller forsinket overfølsomhed). Reaktionen er forårsaget af kontakten af ​​T-lymfocytter med et specifikt antigen; Ved gentagen kontakt med antigenet udvikler T-celleafhængige forsinkede inflammatoriske reaktioner (lokal eller generaliseret) for eksempel allergisk kontaktdermatitis, transplantatafvisning. Eventuelle organer og væv kan være involveret i processen. Oftere med udviklingen af ​​allergiske reaktioner af den fjerde type påvirkes hud, mave-tarmkanalen og åndedrætsorganerne. Denne type reaktion er karakteristisk for infektiøs-allergisk bronchial astma, brucellose, tuberkulose og nogle andre sygdomme.

Allergisk reaktion af 5. (femte) type:

Reaktion af den femte (femte) type er en overfølsomhedsreaktion, hvori antistoffer udøver en stimulerende virkning på cellernes funktion. Et eksempel på en sådan reaktion er thyrotoksikose relateret til autoimmune sygdomme, hvor hyperproduktion af tyroxin opstår på grund af aktiviteten af ​​specifikke antistoffer.

I praksis er alle allergiske reaktioner opdelt i to store grupper: umiddelbare type reaktioner og forsinkede type reaktioner.

Umiddelbar allergisk reaktion:

Allergiske reaktioner af den umiddelbare type udvikles 15-20 minutter efter allergenets kontakt med sensibiliseret væv, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i blodet. Umiddelbare type reaktioner omfatter anafylaktisk shock, allergisk urticaria, serumsygdom, atopisk (eksogen) bronchial astma, høfeber (pollinose), angioødem (angioødem), akut glomerulonefritis og nogle andre.

Allergisk reaktion af forsinket type:

Allergiske reaktioner af en forsinket type udvikles over mange (efter 24-48) timer og nogle gange udvikles med tuberkulose, brucellose og kontaktdermatitis. De faktorer, der forårsager den forsinkede type reaktion, kan være mikroorganismer (streptokokker, pneumokokker, vaccinevirus), plante (ivy), industrielle, medicinske stoffer.

http://medkarta.com/tipyi-allergicheskih-reaktsiy.htm

Allergiske reaktioner type I (reaginovy ​​type allergi)

Grundlaget for allergiske reaktioner af type I er udviklingen af ​​IgE-antistoffer i kroppen, dvs. IgE-respons er hovedforbindelsen i udviklingen af ​​type 1 allergisk reaktion.

IgE-antistoffer adskiller sig væsentligt i deres egenskaber fra andre antistoffer (tabel 10). Først og fremmest er de cytotrope (cytofile). Det menes, at deres iboende egenskab ved binding til celler og fastsættelse i væv er forbundet med de yderligere 110 aminosyrer erhvervet i fylogenese på Fc-fragmentet af molekylet. Koncentrationen af ​​IgE-antistoffer i serum er derfor lav, fordi IgE-molekylerne, som syntetiseres i regionale lymfeknuder, kommer ind i blodbanen i mindre grad, da de hovedsageligt er faste i det omgivende væv. Ødelæggelsen eller inaktiveringen af ​​denne region af Fc-fragmentet ved opvarmning (op til 56 ° C) fører til tabet af de cytotrope egenskaber af disse antistoffer, dvs. de er termolabile.

Antistofferne er fikseret af celler ved anvendelse af en receptor indbygget i cellemembranen. Den højeste evne til at binde IgE-antistoffer har receptorer til IgE, der findes på mastceller og blodbasofiler, derfor kaldes disse celler målceller i den første rækkefølge. På et basofil kan der fastgøres fra 3.000 til 300.000 IgE molekyler. En receptor til IgE er også fundet på makrofager, monocytter, eosinofiler, blodplader og lymfocytter, men deres bindingsevne er lavere. Disse celler kaldes målceller II-ordre.

IgE-binding på celler er en tidsafhængig proces. Optimal sensibilisering kan forekomme i 24-48 timer. Faste antistoffer kan være lange på cellerne, så en allergisk reaktion kan udløses efter en uge eller mere. Et træk ved IgE-antistoffer er også vanskeligheden ved deres påvisning, da de ikke deltager i serologiske reaktioner.

I patogenesen af ​​allergiske reaktioner af type I skelnes følgende trin:

I. Trin af immunreaktioner. Som nævnt ovenfor er IgE-respons hovedforbindelsen i udviklingen af ​​en allergisk reaktion af type I. Derfor er speciel behandling af de senest akkumulerede informationer om cellulære og humorale reaktioner involveret i IgE-syntesen og regulering af IgE + -responset nødvendig for at forstå mekanismerne for allergiudvikling;

Som med andre former for immunresponset bestemmes IgE-responset ved aktivitetsniveauet af lymfocytter og makrofager. Generelt er mekanismen for udviklingen af ​​IgE-responset præsenteret i fig. 13.

Indførelsen af ​​antigenet (1. signal) aktiverer makrofager og forårsager sekretionen af ​​faktorer (interferon, interleukiner), der stimulerer T-celler, der bærer FCE-receptoren. T-lymfocytter aktiveret af makrofagfaktor syntetiserer IgE-bindingsfaktor (SF) - glykoproteiner med lav molekylvægt. Ifølge aktivitet og strukturelle egenskaber skelner IgE-SF-forstærkende (m. 10-15 kD) og hæmmer IgE-responsen (m. 30-50 kD). Forholdet mellem faktorer, som modulerer glykoliseringsprocessen, bestemmer arten af ​​den biologiske aktivitet af syntetiseret IgE-SF, som selektivt forøger eller hæmmer IgE-responsen.

Målcellerne for IgE-SF er B-celler, som bærer deres membran-sekretoriske IgE-molekyler. Binding af IgE-USF-molekyler til membran IgE udløser syntese- og sekretionsprocessen i B-lymfocytter, medens IgE-TCF fremmer tabet af IgE-molekyler bundet til membranen. Disse faktorer sammen med interleukiner (og især IL-4, som har en særlig rolle i syntesen af ​​IgE-AT), er under kontrol af forskere. Suppression eller forstærkning af IgE-responsen afhænger også af forholdet mellem aktiviteten af ​​T-hjælperen og T-suppressorsystemerne. Endvidere er T-suppressorer af IgE-syntese centrale for reguleringen af ​​IgE-syntese. Denne subpopulation deltager ikke i reguleringen af ​​syntese af antistoffer fra andre klasser. I atopi er der mangel på T-suppressor IgE-responsfunktioner, dvs. IgE-syntese inhiberes. Forskelle mellem IgE-responsen og andre typer af immunrespons forklares af den store rolle af isotype-specifikke mekanismer i reguleringen af ​​IgE-syntese. Med den fælles virkning af alle disse mekanismer forekommer syntesen af ​​antistoffer af klasse E.

Så den oprindelige indtræden af ​​et allergen i kroppen udløser gennem samarbejde med makrofager, T og B lymfocytter, komplekse og ikke fuldstændigt klare mekanismer til syntesen af ​​IgE-antistoffer, som er fikseret på målceller. Det gentagne møde af organismen med dette allergen fører til dannelsen af ​​AG-AT-komplekset og gennem faste IgE-molekyler, og komplekset selv vil også blive fikseret på cellerne. Hvis allergenet viste sig at være forbundet med mindst to tilstødende IgE-molekyler (figur 13), er dette tilstrækkeligt til at forstyrre strukturen af ​​membranerne i målcellerne og deres aktivering. Stage II allergisk reaktion begynder.

II. Fase biokemiske reaktioner. I dette trin tilhører hovedrollen mastceller og basofiler, dvs. I-orden målceller. Mastceller er bindevævsceller. De findes hovedsageligt i huden, luftveje, i blodkarens submucosa, langs blodkar og nervefibre. Mastceller er store (10-30 μm i diameter) og indeholder granuler med en diameter på 0,2-0,5 μm omgivet af en perigranulær membran. Basofiler opdages kun i blodet. Granuler af mastceller og basofiler indeholder mediatorer: histamin, heparin, chemotaxis eosinophil allergifaktor (PCE-A), allergi neutrofil kemotaksisfaktor (PCPH-A), IgE (tabel 11).

Dannelsen af ​​AG-AT-komplekset på overfladen af ​​mastcellen (eller basophilen) fører til en sammentrækning af IgE-receptorproteiner, cellen aktiveres og udskiller mediatorer. Maksimal celleaktivering opnås ved at binde flere hundrede eller endda tusindvis af receptorer.

Som følge af allergenhæftning erhverver receptorer enzymatisk aktivitet, og en kaskade af biokemiske reaktioner påbegyndes. Øger permeabiliteten af ​​cellemembranen til calciumioner. Sidstnævnte stimulerer endomembranproesterase, som passerer til esterase og omdanner phospholipase D, som hydrolyserer membranfosfolipider til den aktive form. Hydrolyse af phospholipider bidrager til membranens løsning og udtynding, som letter fusionen af ​​den cytoplasmiske membran med perigranulær membranen og brud på den cytoplasmiske membran med udgangen af ​​indholdet af granulerne (og derfor mediatorer) udadtil, forekommer exocytose af granulerne. I dette tilfælde spilles en vigtig rolle af processer forbundet med energi metabolisme, især glycolyse. Energibesparelser er vigtige for mediators syntese og for frigivelse af mediatorer gennem det intracellulære transportsystem.

Når processen skrider frem, bevæger granulerne sig til celleoverfladen. Til manifestationen af ​​intracellulær motilitet har mikrotubuli og mikrofilamenter en vis værdi. Energi og calciumioner er nødvendige for overgangen af ​​mikrotubuli til en fungerende form, medens en stigning i niveauet af cyclisk adenosinmonophosphat (cAMP) eller et fald i cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) har den modsatte virkning. Der kræves også energi til frigivelse af histamin fra den løse binding med heparin under påvirkning af udvekslingen af ​​Na +, K +, Ca 2 + ioner ekstracellulær væske. Ved afslutningen af ​​AG-AT-reaktionen forbliver cellen levedygtig.

Ud over frigivelsen af ​​mediatorer, der allerede er til stede i granulerne af mastceller og basofiler, er der i disse celler en hurtig syntese af nye mediatorer (se tabel 11). Deres kilde er lipid nedbrydningsprodukter: blodpladeaktiveringsfaktor (PAF), prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener (sidstnævnte kombineres under navnet langsomt reaktivt stof af anafylaksi - MPC-A).

Det skal bemærkes, at degranulering af mastceller og basofiler også kan forekomme under påvirkning af ikke-immunologiske aktivatorer, dvs. aktiverende celler ikke gennem IgE-receptorer. Disse er ACTH, substans P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin, ATP. Denne egenskab har aktiveringsprodukter fra celler, som igen er involveret i en allergisk reaktion - neutrofilt kationisk protein, peroxidase, frie radikaler mv. Nogle lægemidler kan også aktivere mastceller og basofiler, såsom morfin, codein og radioaktive stoffer.

Som følge af sekretionen af ​​neutrofile og eosinofile kemotaksisfaktorer fra mastceller og basofiler akkumuleres de omkring målceller i den første rækkefølge og deres samarbejde finder sted (figur 14). Neutrofiler og eosinofiler aktiveres og frigiver også biologisk aktive stoffer og enzymer. Nogle af dem er også mediatorer for skade (for eksempel PAF, leukotriener osv.), Og en del af dem er enzymer, der ødelægger visse mediatorer af skade (angivet med en prikket linje). Således forårsager arylsulfatase fra eosinofiler ødelæggelsen af ​​MPC-A, histaminase - ødelæggelsen af ​​histamin. De resulterende prostaglandiner fra gruppe E reducerer frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler.

III. Trin af kliniske manifestationer. Som et resultat af mediatorernes virkning udvikles en stigning i mikrovaskulaturens permeabilitet, som ledsages af frigivelse af væske fra karrene med udvikling af ødem og serøs inflammation. Ved lokalisering af processerne på slimhinderne sker hypersekretion. I åndedrætsorganerne udvikler bronkospasmen, som sammen med ødem af bronchioles væg og hypersekretion af sputum forårsager en skarp åndedrætsbesvær. Alle disse virkninger er klinisk manifesteret som angreb af bronchial astma, rhinitis, conjunctivitis, urticaria (blister + + hyperæmi), kløe, lokal ødem, diarré osv. På grund af at en af ​​mediatorerne er PCE-A, er det meget ofte umiddelbart typen af ​​allergi ledsages af en stigning i antallet af eosinofiler i blodet, sputumet og serøs exudat (se tabel 11).

Tidlige og sene stadier skelnes i udviklingen af ​​allergiske reaktioner af type I. Det tidlige stadium fremkommer i løbet af de første 10-20 minutter i form af karakteristiske hævelser (bobler). Det domineres af primære mediators indflydelse.

Den sene fase af den allergiske reaktion observeres 2-6 timer efter kontakt med allergenet og er hovedsageligt forbundet med virkningen af ​​sekundære mediatorer. Det udvikler sig på det tidspunkt, hvor erythem og blister forsvinder, karakteriseret ved ødem, rødme, kompaktering af huden, som opløses inden for 24-48 timer efterfulgt af dannelsen af ​​petechiae. Morfologisk er det sene stadium karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​degranulerede mastceller, perivaskulær infiltration med eosinofiler, neutrofiler, lymfocytter.

Afslutningen af ​​scenen med kliniske manifestationer bidrager til følgende omstændigheder:

1) i fase III fjernes det skadelige princip, allergenet. Antistoffer og komplement tilvejebringer inaktivering og fjernelse af allergenet. Aktiverer den cytotoksiske virkning af makrofager, stimulerer sekretionen af ​​enzymer, superoxidradikal og andre mediatorer, hvilket er meget vigtigt for beskyttelse mod orme;

2) skyldes primært eosinofile enzymer, de skadelige mediatorer af den allergiske reaktion elimineres.

http://studopedia.ru/5_147385_allergicheskie-reaktsii-I-tipa-reaginoviy-tip-allergii.html

Type 1 allergisk reaktion

Interaktion af et allergen med en makrofag, samarbejde mellem makrofager, T-effektorer, T-hjælpere (Th) (dannelse af Th₂), T-suppressorer, B-lymfocytter

Omdannelsen af ​​b-lymfocytter til plasmaceller

Syntese af antistoffer - Ig E immunglobuliner

Antistoffiksering på overfladen af ​​mastceller og basofiler.

Gentagen kontakt med allergenet.

Dannelsen af ​​komplekser af allergen-antistof på overfladen af ​​mastceller (labrocytter) eller basofiler

Degranulering af labrocytter og basofiler og frigivelse fra granuler: histamin-, heparin-, eosinofile kemotaksisfaktorer og neutrofiler.

Dannelse af leukotrien og prostaglandinmembraner fra phospholipider.

Migration til zonen af ​​allergisk reaktion af eosinofiler, neutrofiler og frigivelse af sekundære mediatorer: histaminase, arylsulfatase, proteaser, phospholipaser

Udvidelse af blodkar og deres permeabilitet, udvikling af ødem, bronchospasme, hypersekretion af slim, rhinitis, conjunctivitis, urticaria

Atopiske sygdomme (fra græsk. Atopi - oddity) - atopisk rhinitis, pollinose, atopisk form for astma, atopisk dermatitis.

For atopiske sygdomme karakteristiske:

Tilstedeværelse under naturlige forhold

Arvelig disposition (ca. 20 gener er involveret)

Muligheden for skade på organ og væv

Sammen med immunforsvaret af udtalte ikke-specifikke (ikke-immune) mekanismer

ubalance af virkningerne af sympatisk og parasympatisk indervering af kroppens systemer (øget cholinerge reaktivitet, nedsat ₂-adrenerg)

evne hos labrocytter og basofiler til at frigive mediatorer, både spontant og for forskellige stimuli

11.2.2. Allergiske reaktioner type II

ALLERGISKE REAKTIONER II TYPE (cytotoksisk)

Modificerede komponenter i celle og kælder membraner (autoallergener)

Autoallergen anerkendelse, samarbejde af makrofager, T-lymfocytter, B-lymfocytter

Omdannelsen af ​​b-lymfocytter til plasmaceller og syntesen af ​​IgG_1-3, IgM

Ved gentagen kontakt med allergenet vil dannelsen af ​​allergen + antistofkomplekset på overfladen af ​​målcellerne

Aktivering af komplementkomponenter, frigivelse af lysosomale enzymer (cathepsiner, DNase, RNase, elastase) og superoxidradikaler (O-, OH., H₂Oh₂) I løbet af fagocytose

Lysis af målceller, ødelæggelse af kældermembraner

komplement-afhængig cytolyse (aktivering af individuelle fragmenter af komplementkomponenter). C3a, C3b, C5a → neutrofile kemotakse og fagocytose; Kompleks С5-С9  kanaldannelse i cellemembranen  osmotisk lysis af celler

komplementær uafhængig cytolyse a) antistoffer (IgG) spiller opsonins rolle

b) NK-celler (killere) aktiveres, der har receptorer på overfladen af ​​Fc-fragmentet af antistoffer (antistofafhængig cellulær cytotoksicitet)

Autoimmun hæmolytisk anæmi, leukopeni, trombocytopeni, thyroiditis, myocarditis, nefritis, hepatitis

http://studfiles.net/preview/6159946/page:9/

Typer af allergiske reaktioner

Typer af allergiske reaktioner

Typer af allergiske reaktioner

Allergisk reaktion 1 (første) type:

Reaktion 1 (første) type - en allergisk reaktion eller en anafylaktisk-type overfølsomhedsreaktion. Den er baseret på reagensmekanismen for vævsskader, som normalt foregår med deltagelse af immunglobuliner E, mindre almindeligt immunoglobuliner G på overfladen af ​​membraner og mastceller. Samtidig frigives en række biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin, bradykininer, heparin osv.) I blodet, hvilket fører til nedsat membranpermeabilitet, interstitial ødem, glat muskelspasmer og øget sekretion.

Som et resultat af antigen-antistofreaktionen sker en spasme af de glatte muskler i bronchiolene, ledsaget af en forøgelse af slimudskillelse og hævelse af slimhinden.

Allergisk reaktion 2 (anden) type:

Reaktion 2 (af den anden) type er en overfølsomhedsreaktion af den cytotoksiske type. Cirkulerende antistoffer reagerer med naturligt eller kunstigt (sekundært) inkorporerede dele af celle- og vævsmembraner. Den anden type allergiske reaktion er cytotoksisk, forekommer med deltagelse af immunoglobulinerne G og M såvel som med aktivering af komplementsystemet, som fører til skade på cellemembranen. Denne type reaktion observeres i lægemiddelallergi, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte med Rh-konflikt.

Allergisk reaktion 3 (tredje) type:

Reaktion 3 (tredje) type (immunkompleksreaktion) er en overfølsomhedsreaktion forårsaget af dannelsen af ​​udfældende antigen-antistofkomplekser i et lille overskud af antigener.

Komplekser deponeres på væggene i blodkarrene, aktiverer komplementsystemet og forårsager inflammatoriske processer (for eksempel serumsygdom, immunkompleks nefritis).

Allergisk reaktion 4 (fjerde) type:

Reaktion 4 (af den fjerde) type er en overfølsomhedsreaktion af en celleafhængig type (cellulær reaktion eller forsinket overfølsomhed). Reaktionen er forårsaget af kontakten af ​​T-lymfocytter med et specifikt antigen; Ved gentagen kontakt med antigenet udvikler T-celleafhængige forsinkede inflammatoriske reaktioner (lokal eller generaliseret) for eksempel allergisk kontaktdermatitis, transplantatafvisning. Eventuelle organer og væv kan være involveret i processen. Oftere med udviklingen af ​​allergiske reaktioner af den fjerde type påvirkes hud, mave-tarmkanalen og åndedrætsorganerne.

Denne type reaktion er karakteristisk for infektiøs-allergisk bronchial astma, brucellose, tuberkulose og nogle andre sygdomme.

Allergisk reaktion af 5. (femte) type:

Reaktion af den femte (femte) type er en overfølsomhedsreaktion, hvori antistoffer udøver en stimulerende virkning på cellernes funktion. Et eksempel på en sådan reaktion er thyrotoksikose relateret til autoimmune sygdomme, hvor hyperproduktion af tyroxin opstår på grund af aktiviteten af ​​specifikke antistoffer.

Umiddelbar allergisk reaktion:

Allergiske reaktioner af den umiddelbare type udvikles 15-20 minutter efter allergenets kontakt med sensibiliseret væv, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i blodet. Umiddelbare type reaktioner omfatter anafylaktisk shock, allergisk urticaria, serumsygdom, atopisk (eksogen) bronchial astma, høfeber (pollinose), angioødem (angioødem), akut glomerulonefritis og nogle andre.

Allergisk reaktion af forsinket type:

Allergiske reaktioner af en forsinket type udvikles over mange (efter 24-48) timer og nogle gange udvikles med tuberkulose, brucellose og kontaktdermatitis. De faktorer, der forårsager den forsinkede type reaktion, kan være mikroorganismer (streptokokker, pneumokokker, vaccinevirus), plante (ivy), industrielle, medicinske stoffer.

Typer af allergiske reaktioner

Allergiske sygdomme - en gruppe af sygdomme, der er baseret på et øget immunrespons på eksogene og endogene allergener, manifesteret af skade på væv og organer, herunder mundhule. Den direkte årsag til allergiske reaktioner er sensibilisering af exoallergener (infektiøse og ikke-infektiøse) og i mindre grad endo (auto) allergener.

Under allergens indflydelse udvikler allergiske reaktioner af type I-IV:

1. Allergisk reaktion af type 1 (reaktion af øjeblikkelig type, reagin, anafylaktisk, atopisk type). Det udvikler sig ved dannelsen af ​​antistoffer-reaginer, der tilhører klassen Jg E og Jg G4. De er fikseret på mastceller og basofile leukocytter. Når reaginerne kombineres med allergenet, frigives mediatorerne fra de celler, de er faste på: histamin, serotonin, heparin, blodplader - en aktiviserende faktor, prostagladiner og leukotriener. Disse stoffer bestemmer den umiddelbare type allergisk reaktionsklinik. Efter kontakt med et specifikt allergen forekommer kliniske manifestationer af reaktionen efter 15-20 minutter. De umiddelbare allergiske reaktioner omfatter: anafylaktisk shock; angioødem; angioødem; nældefeber.

2. Allergisk reaktion type II (cytotoksisk type). Karakteriseret ved det faktum, at antistoffer dannes til cellemembraner i deres eget væv. Antistoffer er repræsenteret af JgM og JgG. Antistoffer kombinerer med modificerede celler i kroppen med antigener, der er fastgjort på cellemembraner. Dette fører til aktiveringsreaktionen af ​​komplement, som også forårsager celleskader og ødelæggelse efterfulgt af fagocytose og deres fjernelse. Ifølge den cytotoksiske type udvikler lægemiddelallergi.

3. Allergisk reaktion af type III - immunkompleks type - vævsskade ved immunkomplekser - Arthus type. Reaktionen opstår på grund af dannelsen af ​​immunkomplekser af antigenet med immunoglobuliner som JgM og JgG. Denne type reaktion er ikke forbundet med fikseringen af ​​antistoffer på cellerne. Immunkomplekser kan danne lokalt og i blodbanen. Det mest berørte væv med et udviklet kapillært netværk. Den skadelige virkning opnås ved aktivering af komplement, frigivelse af lysosomale enzymer, dannelse af peroxidering og involvering af kininsystemet. Denne type fører til udvikling af serumsygdom, medicin og fødevareallergi, auto-allergiske sygdomme (rheumatoid arthritis).

4. Allergisk reaktion af type 4, forsinket type (cellulær overfølsomhed).

Allergenser (antigener), når de indtages, sensibiliserer T-lymfocytter, som derefter spiller antistoffernes rolle. Når allergenet genintroduceres i kroppen, kombineres det med sensibiliserede T-lymfocytter. Samtidig frigives cellulære immunitetsmediatorer, lymfokiner (cytokiner). De forårsager akkumulering af makrofager og neutrofiler på stedet for indtrængning af antigener. En særlig type cytokiner har en cytotoksisk virkning på de celler, som allergenet er rettet på.

Målcelle ødelæggelse forekommer, fagocytose opstår, vaskulær permeabilitet øges, og akut betændelse dannes. Reaktionen udvikler sig efter 24-28 timer efter kontakt med allergenet. Allergens kan dannes haptens, når plast, bakterier, svampe og vira kommer i kontakt med lægemidler.

Cellular type af reaktion undergår virus- og bakterieinfektioner (tuberkulose, syfilis, spedalskhed, brucellose, tularemi, infektiøs-allergisk astma, antitumorimmunitet, kontaktallergisk stomatitis, cheilitis).

http://stop-allergies.ru/tipy-allergicheskih-reaktsij/

Type 1 allergisk reaktion

Under normale forhold beskytter superoxidedismutase indeholdende mangan, jern eller kobber-zink som cofaktorer celler fra oxygenmetabolitter. Hydrogenperoxid kan nedbrydes ikke-enzymatisk ved ascorbinsyre eller reduceret glutathion.

Langsom reaktionsstofanafylaksi (MRSA) forårsager, i modsætning til histamin, en langsom sammentrækning af de glatte muskler i luftrøret og ileum af marsvinet, humane og abebronkioler, øger vaskulær permeabiliteten af ​​huden, har en mere udtalt end histamin, bronchospastisk effekt. Virkningen af ​​MRSA er ikke lettet af antihistaminer. Udtrykket MPCA refererer til et stof eller en gruppe stoffer, der repræsenterer svovlholdige umættede fedtsyrer. Det er i de fleste tilfælde arachidonsyremetabolitter. De udskilles af basofiler, peritoneale alveolære monocytter og blodmonocytter, mastceller og forskellige sensibiliserede lungekonstruktioner. Isolering induceres af immunkomplekser og aggregerede immunoglobuliner.

Prostaglandiner (PG'er) er umættede C₂₀ fedtsyrer indeholdende en cyclopentanring. Prostaglandiner E, F, D syntetiseres i legemsvæv. Evnen til at producere PG i forskellige leukocytter er ikke det samme. Monocytter (makrofager) danner en signifikant mængde PG E₂, PG F_2a; Neurofiler producerer moderat PG E₂; mastcelle og basofillinjer syntetiserer PG D₂. Dannelsen af ​​prostaglandiner, ligesom andre arachidonsyremetabolitter, ændres ved stimulering af celleoverfladen. Virkningen af ​​PG på immunsystemet er forskelligartet. Den mest biologisk aktive PG E₂. Det inducerer differentieringen af ​​umodne thymocytter, B-lymfocytter, hæmatopoietiske stamceller, deres opkøb af egenskaberne hos modne celler stimulerer erythropoiesis. Modsat virker det på modne hvide blodlegemer. PG E₂ inhiberer proliferationen af ​​T- og B-lymfocytter; chemotaxis, chemokinesis, leukocyt aggregering; cytotoksicitet af naturlige dræberceller og T-celler; frigivelse af inflammatoriske mediatorer, monokiner eller lymfokiner fra mastceller, basofiler, neutrofiler, monocytter, lymfocytter. Eksogene prostaglandiner har evnen til at stimulere eller hæmme den inflammatoriske proces, forårsage feber, dilatere kar, øge deres permeabilitet, forårsage udseende af erytem. Prostaglandiner F forårsager en udtalt bronchospasme. Deres antal i perioden med et angreb af bronchial astma øges med 15 gange. Prostaglandiner E har den modsatte virkning, som besidder høj bronchodilaterende aktivitet.

Virkningen af ​​prostaglandiner på immunkompetente celler er dosisafhængig og implementeres hovedsageligt på niveauet af cykliske nukleotider.

Ud over disse mediatorer er leukotriener, thromboxaner, blodpladeaktiverende faktorer, eosinofil-kemotaktisk faktor, etc. nyligt dannet og indtaster de humorale medier i målceller.

Gruppen af ​​mediatorer af en umiddelbar allergisk reaktion, som er inkluderet i et senere stadium af allergi, indbefatter trypsin, antitrypsin, hyaluronsyre, lysosomale enzymer, kationiske proteiner af neutrofiler og makrofager, kininer, komponenter i systemkomplementet.

Patofysiologisk stadium. Det er en klinisk manifestation af allergiske reaktioner. Biologisk aktive stoffer udskilt af målceller udøver en synergistisk virkning på strukturen og funktionen af ​​dyrets organismer og væv. De resulterende vasomotoriske reaktioner ledsages af forstyrrelser af blodgennemstrømning i mikrovaskulaturen, der påvirker den systemiske cirkulation. Udvidelsen af ​​kapillærerne og stigningen i permeabiliteten af ​​den histohematogene barriere fører til udstrømning af væske ud over væggene i blodkarrene, udviklingen af ​​serøs inflammation. Slimhindernes nederlag ledsages af ødemer, hypersekretion af slim.

Flytning af blod i periferisk kanal på grund af vasodilation fører til en blodtryksfald.

Lige vigtig i dannelsen af ​​allergiske reaktioner af den umiddelbare type er tilstanden af ​​glatte muskelfibre. Mange allergi-mediatorer stimulerer kontraktil funktionen af ​​myofibrillerne i bronkier, tarm og andre hule organer. Resultaterne af spastiske sammentrækninger af løs muskelelementer kan manifestere sig i asfyksi, forstyrrelser i motorisk funktion i mave-tarmkanalen, såsom opkastning, diarré, akut smerte fra overdrevne sammentrækninger i mave og tarm.

Den nervøse komponent af genetikken af ​​allergi af umiddelbar type skyldes effekten af ​​kininer (bradykinin), histamin, serotonin på neuroner og deres følsomme formationer. Forstyrrelser af nervøsitet under allergier kan manifestere som besvimelse, en følelse af smerte, en brændende fornemmelse, en uudholdelig kløe og andre tegn.

Overvejelsen af ​​vasomotoriske reaktioner i glat muskel eller nervøs komponent i mekanismen for allergiske reaktioner afhænger af allergenets natur, dets veje i kroppen, dyrets art og deres individuelle egenskaber.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner afsluttes enten med genopretning eller død, hvis årsag er asfyxi eller akut hypotension.

Kampen for genoprettelsen af ​​nedsat homeostase begynder i det immunologiske stadium gennem dannelsen af ​​immunkomplekser, som binder allergenet; fortsætter i anden fase på grund af frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer, fremkomsten af ​​superoxidradikal og ender i tredje fase ved den endelige eliminering af allergenet og neutralisering af allergimediatorer.

Anafylaksi. Oftest forekommer en sådan øjeblikkelig type overfølsomhed som anafylaksi hos husdyr.

Anafylaksi (fra græsk. Ana - tværtimod filaxis - beskyttelse, beskyttelse) - en tilstand af øget reaktivitet hos dyr til gentagen parenteral indtagelse af fremmedlegemer af protein natur i kroppen. Udtrykket blev foreslået af Richet i 1902. Under eksperimentelle forhold observerede han hundens død ved gentagne injektioner af åleserum.

I dyreforsøg af forskellige typer bliver anafylaksi let modelleret ved geninjektion af et allergen til sensibiliserede dyr. En marsvin anses for at være et klassisk objekt til undersøgelse af anafylaksi (G. P. Sakharov, 1905). Allerede få minutter efter den sekundære parenterale administration af det fremmede protein (hesteserum) udvikles karakteristiske tegn. Dyret begynder at bekymre sig, flæser hår, ridser ofte sin pot med sin pote, tager en lateral position; vejrtrækning bliver vanskelig, intermitterende, konvulsiv sammentrækning af muskler fremkommer; ufrivillig adskillelse af fæces og urin åndedrætsbevægelser sænkes, og efter et par minutter dør dyret med tegn på kvælning. Dette kliniske billede kombineres med et fald i blodtryk, et fald i kropstemperatur, acidose og en stigning i blodkarernes permeabilitet. Ved narkotika hos marsvinet, der døde af anafylaktisk shock, er der foki af emfysem og atelektase i lungerne, flere blødninger på slimhinderne, ikke-koaguleret blod.

Hos dyr af forskellige arter er anafylaksi tvetydig. Efter indførelsen, især intravenøs, af allergenens opløselige dosis hos dyr, kan nogle tegn på en øjeblikkelig type hyperergi råde over. Og forandringen i funktionerne i de såkaldte "chok" -organer er karakteristisk. I en kanin er disse fartøjer i lungecirkulationen. De reagerer med en kraftig sammentrækning af pulmonale arterioler, udvidelse af højre ventrikel, hypotension. Døden er dog yderst sjælden. Hunde er mere følsomme. På grund af den spastiske sammentrækning af portalvenen udvikler de overbelastning af de mesenteriske kar, udvikler hæmoragisk enteritis, cystitis; fækale masser og urin er farvede rødt af erytrocytter. Hos heste er "chok" -organet huden. Høj dødelighed fra anafylaksi blev noteret efter genfektion af miltbrandvaccinen hos får og kvæg. Efter gentagen administration af et anti-valle-serum kan svin efter 5-6 timer vise tegn på anafylaksi uden et dødeligt udfald med genoprettelsen af ​​normal livsaktivitet.

Udviklingen af ​​anafylaktisk shock kan forebygges ved at administrere små doser antigen til et sensibiliseret dyr 1-2 timer før injektionen af ​​den nødvendige mængde af lægemidlet. Små mængder antigenbindende antistoffer, og opløsningsdosen ledsages ikke af udviklingen af ​​et immunologisk og andre trin af umiddelbar overfølsomhed. Den beskrevne midlertidige fjernelse af overfølsomhed over for genindførelsen af ​​et allergen blev kaldt desensibilisering.

Atopi. Blandt reaktionerne fra den første type, sammen med anafylaktisk udsender mere og atopi (fra det græske. Thopos - et sted, og - fremmed, usædvanligt). Atopi er en genetisk bestemt modtagelighed for patologiske immunrespons som reaktion på allergener, der er harmløse for de fleste mennesker og dyr.

I øjeblikket er atopiske sygdomme sygdomme forårsaget af overproduktion af IgE. Arvelig disposition er karakteristisk for atopi, selv om arvemåden ikke er tydelig. I patogenesen af ​​atopi er glat muskelspasmer, øget permeabilitet af mavetarmkanalen i mavetarmkanalen og luftveje, venøs hyperæmi, ødem, særligt bemærket. Endvidere påvises ændringer i kirtelsekretion (diskrinia) moduleret af uspecifikke (vegetative) faktorer.

Atopiske sygdomme undersøges relativt godt hos mennesker (astma, bronchial atopisk astma, atopisk dermatitis, allergisk rhinitis og conjunctivitis, pollinose osv.). Atopiske sygdomme hos dyr er blevet lidt undersøgt. Ikke desto mindre er fænomenet pollinose med astmatisk dyspnø og bronkitis hos kvæg kendt; Hos heste er reaktionen af ​​overfølsomhed over for heste og kuldplanteantigener blevet beskrevet i form af emfysematøs bronkitis og insektbid. hunde og katte kan udvikle allergiske reaktioner på foderkomponenter, mælk, fisk, granulære tørre fødevarer mv.

Anafylaktiske reaktioner. Anafylaktiske reaktioner (pseudoallergisk, anafylaktisk) er kendetegnet ved øget legemsreaktivitet, der ikke er relateret til antistofets immunologiske interaktioner med antigenet, og som følge af den direkte påvirkning af skadelige faktorer på målceller med efterfølgende frigivelse af mediatorer (biokemisk stadium) og deres eftervirkninger (patofysiologiske stadium).

Anafylaktoide reaktioner kan skyldes fysiske faktorer - varme, kulde, tryk, øget fysisk aktivitet, vacciner, serum, polypeptider, dextriner, muskelafslappende midler, helminter osv.

De kan have en direkte direkte skadelig virkning på basofiler, mast og andre celler med frigivelse af allergimedikatorer; stimulere mastceller med polypeptider; at påvirke enzymsystemerne, der syntetiserer prostaglandiner og leukotriener fra arachidinsyre med en efterfølgende angiospastisk virkning; forårsage aggregering af blodlegemer. Samtidig er det patofysiologiske stadium af kliniske manifestationer (kløe, erytem, ​​ødem, diatese, hypotension, bradykardi) meget lig med det med udviklingen af ​​umiddelbar og tuberkulinhypersensitivitet hos sensibiliserede modtagere.

I veterinærpraksis er parallergi af stor interesse, som opstår, når et dyr er sensibiliseret af en type patogen til indførelsen af ​​et antigen af ​​forskellig oprindelse - mikroorganismer eller deres toksiner. Det er f.eks. Blevet fastslået, at en positiv reaktion på tuberkulin ofte registreres hos dyr, der er sensibiliseret med lavt virulente atypiske mykobakterier, der bærer antigener relateret til tuberkulose-forårsagende midler. For at identificere prøvenes specificitet i disse tilfælde, brug et komplekst antigen, der giver dig mulighed for at identificere det patogen, som følsomgør dyrets krop.

De patogenetiske aspekter ved udviklingen af ​​systemisk og lokalt manifest paraallergi hos dyr er ikke tilstrækkeligt identificerede, men sandsynligheden heraf skal tages i betragtning.

Forsinket overfølsomhed (HLTD). Allergiske reaktioner af den forsinkede eller tuberkulintype er kendetegnet ved, at i modsætning til reaktionerne af den øjeblikkelige type ikke forekommer det sensibiliserede dyrs respons på antigenet straks, men ikke mindre end 24 timer efter kontakt med allergenet.

Tegnene på HRP er blevet beskrevet af Koch (Koch) i begyndelsen af ​​XIX århundrede. Han fandt ud af, at huden hos dyr og mennesker med tuberkulose er meget følsom overfor tuberkulin, et produkt af mykobakterier.

Denne type reaktion fortsætter med den overvejende deltagelse af sensibiliserede lymfocytter, derfor betragtes det som en patologi af cellulær immunitet. Opbremsningen af ​​reaktionen på antigenet forklares af behovet for længere tid for akkumulering af lymfocytceller (T- og B-lymfocytter af forskellige populationer, makrofager, basofiler, mastceller) i det fremmede stofs virkningszone sammenlignet med antistof + antistofs humorrespons med umiddelbar type overfølsomhed.

Reaktioner af den forsinkede type udvikles i smitsomme sygdomme, vaccinationer, kontaktallergier, autoimmune sygdomme, med indførelsen af ​​forskellige antigenstoffer til dyr, anvendelsen af ​​haptener. De anvendes i vid udstrækning i veterinærmedicin til allergisk diagnose af latente former for sådanne kroniske smitsomme sygdomme som tuberkulose, glandere, nogle helminthiske invasioner (echinokokose).

Som enhver anden reaktion på et allergen forekommer HRPT i tre faser; deres manifestation har sine egne specifikationer.

Det immunologiske stadium er kendetegnet ved, at T-lymfocytter interagerer med fremmede antigener. Antigener kan være forskellige slags parasitter, bakterier (streptokokker, tuberkelbacillus, pneumokokker), svampe, fremmede proteiner (vacciner), medicin, især antibiotika, haptens, som kombinerer med proteiner i kroppen. Den allerførste kontakt med allergenet med T-lymfocyt ledsages af dens sensibilisering. Gentagen indtagelse af det samme allergen fører til interaktionen mellem specifikke receptorer placeret på overfladen af ​​de sensibiliserede T-celler med fremmede proteiner. En sådan receptor er IgM indlejret i T-lymfocytmembranen. Specifik anerkendelse af antigenet aktiverer disse celler, og de begynder at syntetisere antigenspecifikke og ikke-specifikke faktorer og lymfokiner.

I det patokemiske stadium syntetiseres stimulerede T-lymfocytter et stort antal lymfokiner, mediatorer af EHRT. De involverer i sin tur andre typer celler, såsom monocytter / makrofager og neutrofile, som reaktion på et fremmed antigen.

Følgende mediatorer er vigtigst i udviklingen af ​​det patokemiske stadium:

den faktorinhiberende migration er ansvarlig for tilstedeværelsen af ​​monocytter / makrofager i det inflammatoriske infiltrat, den tildeles den vigtigste rolle i dannelsen af ​​den respons fagocytiske reaktion;

faktorer, der påvirker makrofagkemotaks, deres adhæsion, resistens;

mediatorer, der påvirker aktiviteten af ​​lymfocytter, såsom en overføringsfaktor, der fremmer modning af T-celler i modtagerens krop efter administration af sensibiliserede celler til det; faktor forårsager blasttransformation og proliferation; undertrykkelsesfaktor, hæmning af immunresponset mod antigenet og andre;

granulocytkemotaksfaktor, stimulerende deres emigration og inhiberingsfaktor, der virker på den modsatte måde;

interferon, der beskytter cellen mod indførelsen af ​​vira;

hud-reaktiv faktor, der påvirker hudenes gennemtrængelighed af blodkarrene, er der puffiness, rødhed, vævning af vævet på stedet for antigenreinfektion.

Virkningerne af allergi-mediatorer er begrænset til modstående systemer, der beskytter målceller.

I det patofysiologiske stadium bestemmer biologisk aktive stoffer udskilt af beskadigede eller stimulerede celler den videre udvikling af allergiske reaktioner med forsinket type.

Lokale vævsændringer under reaktioner med forsinket type kan detekteres så tidligt som 2-3 timer efter eksponering for opløsningsdosen af ​​antigen. De manifesteres ved den indledende udvikling af en granulocytisk reaktion på irritation, så lymfocytter, monocytter og makrofager, som akkumulerer omkring karrene, vandrer her. Sammen med migration finder celleproliferation sted i fokus for en allergisk reaktion. Imidlertid ses de mest markante ændringer efter 24-48 timer. Disse ændringer er præget af hyperergisk betændelse med udtalt tegn.

Forsinkede allergiske reaktioner induceres hovedsageligt af thymus-afhængige antigener - oprensede og urensede proteiner, komponenter i den mikrobielle celle og exotoksiner, virusantenner, lavmolekylære haptener konjugeret med proteiner. Reaktionen på et antigen med denne type allergi kan dannes i ethvert organ, væv. Det er ikke forbundet med komplementsystemet. Hovedrollen i patogenesen tilhører T-lymfocytter, hvilket blev bevist i forsøg med neonatal tymektomi, hvilket forhindrer udviklingen af ​​hypersensitivitet af forsinket type. Genetisk kontrol af reaktionen udføres enten på niveauet af individuelle subpopulationer af T- og B-lymfocytter eller på niveauet af intercellulære relationer.

Afhængig af den etiologiske faktor og lokalisering overvejes flere typer af hypersensitivitet med forsinket type:

klassisk type tuberkulinreaktion, som opstår, når antigener med parasitisk, bakteriel eller viral oprindelse påvirker den sensibiliserede organisme. Reaktionen anvendes i vid udstrækning til allergisk diagnose af tuberkulose hos mennesker og dyr, glander, brucellose, miltbrand, toxoplasmose, mange parasitære (gastrophillose) og andre sygdomme. Så for at identificere glandere i heste anvender de en allergisk test - malleinisering. Anvendelsen af ​​det oprensede præparat af malelein, der er opnået fra sygdomspatogener, til slimhinden i øjet af inficerede dyr efter 24 timer, ledsages af udviklingen af ​​akut hyperergisk conjunctivitis. Samtidig er der en rigelig strøm af grå-purulent exudat fra øjets hjørne, arteriel hyperæmi og øjenlågsødem. En lignende reaktion observeres ved okulær tuberkulinisering - anvendelse af tuberkulin til konjunktiv af køer, bærere af tuberkulose-årsagsmidlet;

kontakt allergisk reaktion forekommer inden for området direkte kontakt mellem allergenet med overfladen af ​​huden, slimhinderne og serøse membraner. Cellulær infiltrat lokaliseres i epidermis hovedsagelig på grund af mononukleære celler. Reaktionen manifesteres ved kontakt allergisk dermatitis, fotodermatose. To betingelser er nødvendige for udvikling af fotoallergiske reaktioner: indtagelse på nogen måde (oral, indånding, gennem huden) af en fotosensibilisator, dannelsen af ​​lysfølsomme stoffer i dyrets organisme og dets efterfølgende bestråling med ultraviolette stråler. Nogle antiseptika, diuretika, antibiotika, eosin, chlorophyll, fluorescin etc. kan forårsage hudsensibilisering. Endogene vævsstoffer dannet under solbestråling kan også være antigener.

Hos kvæg, får, heste, grise efter at have spist kløver, boghvede under påvirkning af ultraviolet stråling på ikke-pigmenterede hudområder, kan man se tegn på den såkaldte "kløver" eller "boghvede" -sygdom. Det manifesteres af erytem, ​​eksemmatiske læsioner, kløe, hævelse, betændelse;

Basofil hudfølsomhed udvikler sig i en følsom organisme med overvejende infiltration med basofiler. Det er thymus-afhængigt, det observeres i steder med lokalisering af maligne tumorer, med vævsskader af helminths og mider;

overfølsomhed forårsager afstødning af graft. Cellular reaktion, med høj aktivitet af cytolytiske T-lymfocytter.

http://studfiles.net/preview/5710915/page:4/